[發(fā)明專利]抗神經(jīng)元和腦腫瘤等幾種腫瘤的新型免疫療法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980139419.2
• 申請日: 2009-09-28
• 公開（公告）號: CN102170900B
• 公開（公告）日: 2016-10-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 奧利弗·斯赫爾;諾波特·希爾夫;托尼·懷申克;克勞迪婭·特勞特魏因;斯特芬·沃爾特;哈伯利特·辛格
• 申請（專利權(quán)）人: 伊瑪提克斯生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61P35/00;A61K38/08;A61K38/16
• 代理公司: 上海天翔知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31224
• 代理人: 劉粉寶

1.一種肽，包含一個選自SEQ?ID?No.1至SEQ?ID?No.30的組的序列、或該序列的一種與SEQ?ID?No.1至SEQ?ID?No.30具有85％同源性的變體、或該序列的一種誘導(dǎo)與所述肽發(fā)生T細(xì)胞交叉反應(yīng)的變體，其中所述肽不是基礎(chǔ)全長多肽。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的肽或其變體，其中所述肽或其變體維持其與人類主要組織相容性復(fù)合體(MHC)I類或II類分子結(jié)合的能力，其中所述肽能夠刺激CD4和/或CD8T細(xì)胞。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的肽，其中肽的氨基酸序列包含根據(jù)SEQ?ID?No.1至SEQ?ID?No.30的組的氨基酸的一個連續(xù)伸展段。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項所述的肽，其中所述肽選自一種具有根據(jù)表2的特異性HLA亞型并能夠刺激CD8細(xì)胞的肽，其中所述肽包括表2所示的特異性錨氨基酸基序。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項所述的肽，其中所述肽或其變體的總長度為8至100個氨基酸、優(yōu)選為8至30個氨基酸、更優(yōu)選為8至16個氨基酸，其中最優(yōu)選為該肽系由或基本系由根據(jù)SEQ?ID?No?1至SEQ?ID?No?30的氨基酸序列構(gòu)成。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至5任一項所述的肽，其中所述肽被修飾和/或包含非肽鍵。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至6任一項所述的肽，其中所述肽為融合蛋白，尤其包含HLA-DR抗原相關(guān)不變鏈(Ii)的N端氨基酸。

8.一種編碼根據(jù)權(quán)利要求1至7任一項所述的肽的核酸。

9.一種能表達(dá)根據(jù)權(quán)利要求8所述的核酸的表達(dá)載體。

10.根據(jù)權(quán)利要求1至7任一項所述的肽、根據(jù)權(quán)利要求8所述的核酸、或根據(jù)權(quán)利要求9所述的表達(dá)載體用于藥物中。

11.一種宿主細(xì)胞，包括根據(jù)權(quán)利要求8所述的核酸或根據(jù)權(quán)利要求9所述的表達(dá)載體，其中所述宿主細(xì)胞優(yōu)選為抗原提成細(xì)胞，特別是樹突狀細(xì)胞或抗原提呈細(xì)胞。

12.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1至7任一項所述的肽的方法，該方法包括培養(yǎng)根據(jù)權(quán)利要求11所述的表達(dá)權(quán)利要求8所述核酸的宿主細(xì)胞或根據(jù)權(quán)利要求9的表達(dá)載體，以及從該宿主細(xì)胞或其培養(yǎng)基中分離出該肽。

13.一種體外制備激活的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)的方法，該方法包括將CTL與載有抗原的人I或II類MHC分子進(jìn)行體外連接，這些分子在合適的抗原提呈細(xì)胞表面或人工模擬的抗原提呈細(xì)胞結(jié)構(gòu)表面上表達(dá)一段足夠的時間從而以抗原特異性方式激活CTL，其中所述抗原為根據(jù)權(quán)利要求1至10任一項所述的一種肽。

14.采用根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法制成的一種激活的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)，其會選擇性地識別一種細(xì)胞，即異常表達(dá)一種包含權(quán)利要求1至5任一項所給定的一種氨基酸序列的多肽的細(xì)胞。

15.一種殺滅患者體內(nèi)靶標(biāo)細(xì)胞的方法，其中靶標(biāo)細(xì)胞異常表達(dá)一種多肽，即包含權(quán)利要求1至8任一項所給定的一種氨基酸序列的多肽；該方法包括給予患者有效數(shù)量的權(quán)利要求14中定義的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)。

16.使用根據(jù)權(quán)利要求1至7任一項所述的一種肽、根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種核酸、根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種表達(dá)載體、根據(jù)權(quán)利要求11所述的一種細(xì)胞或根據(jù)權(quán)利要求14所述的一種激活的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞治療癌癥或制造抗癌藥劑，其中所述藥劑優(yōu)選為一種疫苗。