[發(fā)明專利]治療淀粉狀蛋白疾病的組合物和方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980138688.7
• 申請日: 2009-08-28
• 公開（公告）號: CN102170882A
• 公開（公告）日: 2011-08-31
• 發(fā)明（設計）人: 克里斯多佛·J·巴登;邁克爾·D·卡特;馬克·A·里德;唐納德·F·韋弗;阿倫·亞達夫;勝國·孫
• 申請（專利權）人: 特溫蒂斯公司
• 主分類號: A61K31/445
• 分類號: A61K31/445;A61K31/497;A61K31/4965
• 代理公司: 北京安信方達知識產(chǎn)權代理有限公司 11262
• 代理人: 陶貽豐;鄭霞

1.一種式Ia的化合物、藥學上可接受的鹽、立體異構(gòu)體、多晶型物、代謝物、類似物、前體藥物和組合：

其中

R₁選自由以下組成的組：H、硝基、羧酸、烷基羧酸、以任一方向連接的乙酰胺、N-(2-乙醇)胺、N-(2-嗎啉乙基)胺、可選擇地被一個或多個烷基基團取代的胺、可選擇地被一個或多個烷基基團取代的酰胺，和烷氧基；

R₂選自由以下組成的組：H、羧酸、烷基、烷酰基、烷磺酰基、苯磺酰基、可選擇地被烷氧基、鹵素或烷基基團中的任何一個或多個取代的苯酮基、可選擇地被烷氧基、鹵素或烷基基團中的任何一個或多個取代的芐基和可選擇地被烷基或芳基基團中的任何一個或多個取代的酰胺；

R₃選自由以下組成的組：H、烷基、呋喃基烷基、噻吩烷基、烷酰基、可選擇地被任何一個或多個鹵素、烷基或烷氧基基團取代的苯基、可選擇地被任何一個或多個鹵素、烷基或烷氧基基團取代的芐基和可選擇地被任何一個或多個鹵素、烷基或烷氧基基團取代的苯酮基；

并且R₄選自由以下組成的組：H、烷基或可選擇地被任何一個或多個鹵素、烷基或烷氧基基團取代的苯基；

例外是，式Ia的化合物不包括其中滿足以下條件的化合物：

i)NR₃R₄部分鄰位連接于苯環(huán)上的R₁部分，R₁是硝基，R₂是苯酮基，R₄是H，并且R₃選自由以下組成的組：H、甲基、乙基、甲酰基、芐基、呋喃基甲基、四氫呋喃基烷基、2-甲基丙基、2，2-二甲基丙基和1-苯基-丙-2-基；

ii)NR₃R₄部分鄰位連接于苯環(huán)上的R₁部分，R₁選自由硝基、甲氧基和羧酸組成的組，R₂選自由以下組成的組：甲基磺酰基、甲基、H和可選擇地被烷氧基、鹵素或烷基中的任何一個或多個取代的苯酮基，R₄是H，并且R₃是呋喃基甲基；

iii)NR₃R₄部分鄰位連接于苯環(huán)上的R₁部分，R₁是硝基，R₂是可選擇地被任何一個或多個鹵素、烷基或烷氧基基團取代的苯酮基，R₄是H，并且R₃選自由以下組成的組：芐基、1-苯基乙基、(4-氟苯基)甲基和(4-異丙基苯基)甲基；

iv)R₁是硝基，R₂選自由(甲基)甲酮基、羧酸、烷基、H和芐基組成的組，R₃選自由以下組成的組：可選擇地被鹵素中的任何一個或多個取代的芐基、可選擇地被甲氧基、烷基和H中的任何一個或多個取代的1-苯基乙基，并且R₄選自由H和烷基組成的組；

v)R₁選自由氨基、H、烷基和甲氧基組成的組；R₂選自由H、烷基、烷基酰胺、(甲基)甲酮基、羧酸和烷基羧酸組成的組；R₃選自由H和烷基組成的組；并且R₄選自由H和烷基組成的組；以及

vi)R₁是乙酰胺，R₂是甲基，R₃是芐基，并且R₄是H。