[發明專利]一種藥物組合物及其應用

有效

• 申請號: 201110462328.1
• 申請日: 2011-12-31
• 公開（公告）號: CN102552301A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 邱峰;趙烽;陳麗霞;康寧
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61K31/366;A61P3/00;A61P29/00;A61P35/00;A61P11/06;A61P9/10;A61P25/28
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，涉及一種藥物組合物及其應用，確切的說是，酸漿苦素A和木樨草苷(或木樨草素)抑制LPS誘導RAW?264.7細胞產生一氧化氮(NO)的協同作用，以及二者在同時控制中藥錦燈籠(酸漿)質量方面的新用途。

背景技術

一氧化氮(NO)是近年來發現的一種新型的細胞信使分子，它介導并調節包括炎癥在內的多種生理和病理過程(陳敏珠.一氧化氮與炎癥免疫細胞.中國藥理學通報，1992，8，409-415.)，在炎癥、免疫、癌癥，心腦血管調節等過程中起著重要的生物學作用。在生物體內，NO由精氨酸胍基氮經過一氧化氮合成酶(NOS)的催化氧化而形成，其中誘導型NOS(iNOS)的表達與炎癥和腫瘤密切相關。當巨噬細胞受到脂多糖(LPS)、干擾素(IFN)等的刺激作用時，會激活iNOS?mRNA的表達，再翻譯成iNOS，進而催化產生大量的NO，發揮殺傷病原微生物和腫瘤細胞的作用。但另一方面，由iNOS催化產生的NO釋放過多，會非選擇性造成細胞和組織的損傷，引發各種疾病，如加重炎癥反應等。近年來研究表明NO與癌變及癌組織的增生有關，高濃度的NO會誘發基因突變和腫瘤(藏夢維，劉景生.一氧化氮的致突變性和致癌性.國外醫學生理、病理科學與臨床分冊，1998，18(1)，37-40.)。除此之外，NO代謝異常還能導致哮喘、中風、急性髓性白血病、帕金森癥、早老性癡呆等嚴重疾病的發生。

酸漿始載于《神農本草經》，具有除煩熱，清咽利喉的功效，其后歷代本草多有收藏，《中華人民共和國藥典》各版均收載P.alkekengi?L.var.francheti(酸漿)的干燥宿萼或帶果實的宿萼作為藥用，別稱“錦燈籠”。用于治療咽痛音啞，痰熱咳嗽，小便不利；外治天皰瘡，濕疹(國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[Z].北京：化學工業出版社，2010.337-338)。酸漿苦素類甾體內酯和黃酮類化合物是錦燈籠中的兩大類主要活性成分，具有抗癌、抗炎、免疫調節等作用(Li-Xia?Chen，Hao?He，Feng?Qiu.Natural?withanolides：nn?overview.Natural?Product?Reports，2011，28(4)，705-740.)。雖然本課題組前期對酸漿苦素和黃酮類成分抑制LPS誘導RAW?264.7細胞產生NO的體外活性方面進行了研究(Li?Qiu，Feng?Zhao，ZhiHu?Jiang，LiXia?Chen，Qian?Zhao，HongXia?Liu，XinSheng?Yao，Feng?Qiu.Steroids?and?Flavonoids?from?Physalis?alkekengi?var.franchetii?and?Their?Inhibitory?Effects?on?Nitric?Oxide?Production.Journal?of?Natural?Products，2008，71(4)，642-646；Li?Qiu，Zhi-Hu?Jiang，Hong-Xia?Liu，Li-Xia?Chen，Xin-Sheng?Yao，Feng?Qiu.A?pair?of?3-epimeric?physalins?from?Physalis?alkekengi?L.var.franchetii，Journal?of?Asian?Natural?Product?Research，2008，10(9)，881-885；邱莉，姜志虎，劉紅霞，陳麗霞，曲戈霞，邱峰.酸漿宿萼的黃酮苷類化合物，沈陽藥科大學學報，2007，24(12)，744-747；邱莉.酸漿化學成分及其生物活性研究，沈陽藥科大學博士學位論文，2008年.)，但對于兩類成分抑制NO產生的協同作用研究還未見任何文獻和專利報道。

發明內容

本發明運用體外活性篩選體系進行活性評價，發現酸漿苦素A和木樨草苷(或木樨草素)具有抑制RAW?264.7細胞產生NO的協同作用，表明這兩個化合物的組合物可能具有治療由于NO代謝異常而導致的疾病，如炎癥、癌癥、哮喘、中風、早老性癡呆等，同時以酸漿苦素A和木樨草苷為指標成分可對中藥錦燈籠、及其提取物和制劑進行質量控制，具有良好的研究開發前景。

本發明的首要目的在于提供酸漿苦素A和木樨草苷(木樨草素)的藥物組合治療發病機制與一氧化氮的代謝異常有關聯的各種疾病。

本發明所述的酸漿苦素A和木樨草苷或木樨草素，均為本課題組前期研究中從錦燈籠藥材中制備獲得，純度＞98％。

本發明的另一目的在于提供同時采用酸漿苦素A和木樨草苷兩個藥效成分作為指標，控制錦燈籠藥材、及其提取物和制劑質量的方法。