[發(fā)明專利]皮膚感染的局部治療

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980136752.8
• 申請(qǐng)日: 2009-09-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102159198A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-08-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 邱文隆
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 邱文隆
• 主分類號(hào): A61K31/045
• 分類號(hào): A61K31/045;A61K31/60;A61P17/10
• 代理公司: 北京林達(dá)劉知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

Win?L.Chiou(美國(guó)公民，所有指定國(guó)家的申請(qǐng)人)以其名義于2009年9月28日以PCT國(guó)際專利申請(qǐng)的形式提交了本申請(qǐng)，并要求2008年10月3日提交的美國(guó)實(shí)用新型專利申請(qǐng)序列號(hào)12/244,924的優(yōu)先權(quán)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及以下出人意料的發(fā)現(xiàn)：丙二醇對(duì)殺死或抑制哺乳動(dòng)物皮膚病中的痤瘡丙酸桿菌(Propionibacterium?acnes)是高度有效的，還涉及丙二醇和水楊酸在皮膚病治療中的用途。本發(fā)明還涉及用于殺死或抑制痤瘡丙酸桿菌的包含單獨(dú)的丙二醇或包含丙二醇與水楊酸組合的組合物。

背景技術(shù)

痤瘡是一種常見(jiàn)皮膚病。可使用許多局部和系統(tǒng)治療方法(“Handbook?of?Nonprescription?Drugs”，American?Pharmaceutical?Association，2002，第777-791頁(yè)；Katsambas?and?Dessiniot，Dermatologic?Therapy，21：86-95，2008)。目前治療方法的主要缺點(diǎn)是它們的慢響應(yīng)，經(jīng)常需要幾個(gè)月的每天施用或給藥。此外，所獲得的令人滿意的結(jié)果經(jīng)常僅約40％至60％(Chiou，2007，美國(guó)專利7,258,875B2)。經(jīng)常需要多個(gè)(3至4個(gè))治療步驟。皮膚干燥和刺激是常見(jiàn)的；治療后可能出現(xiàn)蝕損斑(pitting)或疤痕。強(qiáng)效藥還可能出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。雖然近來(lái)采用天然多價(jià)金屬化合物來(lái)治療痤瘡(Chiou，2007，美國(guó)專利7,258,875B2)，但采用的甘油和增稠劑所導(dǎo)致的產(chǎn)品粘性卻是許多患者不能接受的主要缺點(diǎn)，盡管它們有效(未發(fā)表的觀測(cè)資料)。這也是治療紅斑痤瘡中出現(xiàn)的情況(Chiou，2007，美國(guó)專利7,258,875B2)。

上述評(píng)論表明，需要開(kāi)發(fā)用于局部治療痤瘡和紅斑痤瘡而沒(méi)有疤痕和蝕損斑的一種新的、化妝可接受的、簡(jiǎn)單的、一步式的、高度安全和高度有效的方法。理想地，新的藥物治療可能不需要處方并且可將相同的制劑用于治療兩種病。本發(fā)明的目的在于實(shí)現(xiàn)上述目標(biāo)。通過(guò)以下令人驚訝的發(fā)現(xiàn)而使其成為可能：通常使用的、高度安全和快速吸收(未發(fā)表的觀測(cè)資料)的化合物對(duì)痤瘡丙酸桿菌具有強(qiáng)的體外殺菌活性，所述痤瘡丙酸桿菌是痤瘡感染的主要原因。已知許多其它因素導(dǎo)致出現(xiàn)痤瘡并且已將非常不同的方法用于應(yīng)對(duì)痤瘡疾病。有趣的是，相同的化合物也可用于治療紅斑痤瘡的感染。

發(fā)明內(nèi)容

丙二醇(PG)是無(wú)色、無(wú)味、甜的輕液(light?liquid)。其在皮膚護(hù)理產(chǎn)品中作為溶劑、保濕劑、皮膚調(diào)節(jié)劑(skin-conditioning?agent)和粘度降低劑已被廣泛采用將近一個(gè)世紀(jì)(“International?Cosmetic?Ingredients?Dictionary?and?Handbook”，2004，第1536頁(yè))。其被列為至今允許銷售的皮膚病藥物中的非活性成分。通常使用的濃度為約一至幾個(gè)百分比的低范圍。

本發(fā)明公開(kāi)了非常令人驚訝的新發(fā)現(xiàn)：高濃度的體外PG能夠非常有效地殺死痤瘡丙酸桿菌(實(shí)施例1)，并且在不需要任何特殊的預(yù)先清潔或處理的情況下，高濃度(如20重量％至80重量％)的PG水溶液在一次至幾次局部施用后約0.5天至2-3天內(nèi)實(shí)際上能夠治愈各種尺寸的感染的(膿皰性或丘疹性)痤瘡而沒(méi)有蝕損斑和疤痕(實(shí)施例2-4)。對(duì)于包含達(dá)75％或80％PG的溶液，沒(méi)有觀察到副作用(實(shí)施例3-7)。純(100％)PG和90％PG溶液(實(shí)施例5)對(duì)正常皮膚也沒(méi)有產(chǎn)生可注意到的副作用(實(shí)施例5)。每天使用75％或80％PG溶液顯示出對(duì)新痤瘡形成優(yōu)異的預(yù)防效果(實(shí)施例4)。包含75％PG和0.5％水楊酸的水溶液對(duì)于痤瘡和紅斑痤瘡高度有效而沒(méi)有副作用(實(shí)施例6)。

因此，本發(fā)明提供用于殺死和抑制哺乳動(dòng)物皮膚病中的痤瘡丙酸桿菌的高度有效、高度安全的新方法，該方法基本由以下步驟組成或包括以下步驟：將單獨(dú)的治療有效量的PG或治療有效量的PG與治療有效量的水楊酸或其它抗痤瘡化合物的組合以藥學(xué)上可接受的劑型局部施用至皮膚病區(qū)域；此類皮膚病的一種是痤瘡。上述方法對(duì)治療紅斑痤瘡也高度有效。

因此，本發(fā)明提供用于治療痤瘡和紅斑痤瘡的非常新穎的、簡(jiǎn)單的、一步式的以及非常有效和安全的方法，其基本由以下步驟組成或包括以下步驟：將單獨(dú)的治療有效量的PG或治療有效量的PG與治療有效量的水楊酸或其它抗痤瘡或抗紅斑痤瘡化合物的組合以劑型的形式局部施用至皮膚傷口區(qū)域。以下將討論P(yáng)G和水楊酸的新穎組合的基本原理和優(yōu)點(diǎn)。

具體實(shí)施方式