[發(fā)明專(zhuān)利]抗CCR2抗體

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980136307.1
• 申請(qǐng)日: 2009-08-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102239180A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-11-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: R·P·格拉杜;B·T·凱勒;小川慎志;A·拉吉帕爾;L·A·苔拉斯卡;S·S·貝洛斯基;L·L·格林;M·梁
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 輝瑞大藥廠;安進(jìn)弗里蒙特公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K16/28
• 分類(lèi)號(hào): C07K16/28;C07K14/715;C12N5/12;A61P25/00;A61P37/00;A61P31/00
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 羅菊華

1.特異性結(jié)合人CCR2的分離的人單克隆抗體或其抗原結(jié)合部分，其中所述抗體

a)結(jié)合人CCR2的第1細(xì)胞外環(huán)中包含的表位；

b)結(jié)合人CCR2的第2細(xì)胞外環(huán)中包含的表位；或

c)結(jié)合人CCR2的第1和第2細(xì)胞外環(huán)中包含的表位。

2.權(quán)利要求1的人單克隆抗體或抗原結(jié)合部分，其中所述抗體或抗原結(jié)合部分具有至少一個(gè)下列性質(zhì)：

a)其對(duì)于人CCR2的選擇性為其對(duì)于人CCR5的選擇性的至少100倍；

b)以2.0x10^-7M或更低的K_D結(jié)合人CCR2；

c)與MCP-1和/或MCP-3競(jìng)爭(zhēng)對(duì)CCR2的結(jié)合；

d)減少響應(yīng)MCP-1的Ca²⁺動(dòng)員；

e)減少響應(yīng)MCP-1的膠原I?mRNA的合成；

f)減少人單核細(xì)胞中響應(yīng)MCP-1的pERK磷酸化；

g)減少人單核細(xì)胞的響應(yīng)MCP-1的趨化作用；和

h)減少人單核細(xì)胞中響應(yīng)MCP-1的肌動(dòng)蛋白多聚化。

3.權(quán)利要求1的人單克隆抗體或抗原結(jié)合部分，其中人CCR2的第1細(xì)胞外環(huán)包含SEQ?ID?NO：128的氨基酸序列；以及人CCR2的第2細(xì)胞外環(huán)包含SEQ?ID?NO：129的氨基酸序列。

4.特異性結(jié)合人CCR2的分離的人單克隆抗體或其抗原結(jié)合部分，其包含含有選自下列的CDR1、CDR2和CDR3的重鏈可變(V_H)結(jié)構(gòu)域氨基酸序列：

a)如SEQ?ID?NO：12中所示的V_HCDR1，如SEQ?ID?NO：13中所示的V_HCDR2和如SEQ?ID?NO：14中所示的V_HCDR3；

b)如SEQ?ID?NO：48中所示的V_HCDR1，如SEQ?ID?NO：49中所示的V_HCDR2和如SEQ?ID?NO：50中所示的V_HCDR3；

c)如SEQ?ID?NO：84中所示的V_HCDR1，如SEQ?ID?NO：85中所示的V_HCDR2和如SEQ?ID?NO：86中所示的V_HCDR3；和

d)如SEQ?ID?NO：177中所示的V_HCDR1，如SEQ?ID?NO：178中所示的V_HCDR2和如SEQ?ID?NO：179中所示的V_HCDR3。

5.權(quán)利要求4的分離的人抗體或抗原結(jié)合部分，其還包含含有選自下列的CDR1、CDR2和CDR3的輕鏈可變(V_L)結(jié)構(gòu)域氨基酸序列：

a)如SEQ?ID?NO：30中所示的V_LCDR1，如SEQ?ID?NO：31中所示的V_LCDR2和如SEQ?ID?NO：32中所示的V_LCDR3；

b)如SEQ?ID?NO：66中所示的V_LCDR1，如SEQ?ID?NO：67中所示的V_LCDR2和如SEQ?ID?NO：68中所示的V_LCDR3；

c)如SEQ?ID?NO：102中所示的V_LCDR1，如SEQ?ID?NO：103中所示的V_LCDR2和如SEQ?ID?NO：104中所示的V_LCDR3；和

d)如SEQ?ID?NO：195中所示的V_LCDR1，如SEQ?ID?NO：196中所示的V_LCDR2和如SEQ?ID?NO：197中所示的V_LCDR3。