[發明專利]以表沒食子兒茶素沒食子酸酯聚合物為有效成分的葡糖基轉移酶抑制劑

有效

• 申請號: 200980133963.6
• 申請日: 2009-08-14
• 公開（公告）號: CN102137853A
• 公開（公告）日: 2011-07-27
• 發明（設計）人: 福井祐子;仲野道代;大嶋隆
• 申請（專利權）人: 三得利控股株式會社
• 主分類號: C07D311/62
• 分類號: C07D311/62;A23L1/30;A23L2/52;A61K8/49;A61K31/353;A61P1/02;A61P43/00;A61Q11/00;C12N9/99
• 代理公司: 北京信慧永光知識產權代理有限責任公司 11290
• 代理人: 張淑珍;王維玉

技術領域

本發明涉及以表沒食子兒茶素沒食子酸酯聚合物為有效成分的葡糖基轉移酶抑制劑及添加了該抑制劑的飲食品。

背景技術

齲齒的原因過去提出種種假設，但現在認為是基于Miller的化學細菌學說的細菌感染性疾病的一種。根據該學說，齲齒的發生機理如下。即口腔鏈球菌、特別是變形鏈球菌((Streptococcus?mutans)，以下“簡稱為S·mutans”。)產生的葡糖基轉移酶(糖轉移酶，GTF)，以口中的蔗糖為底物，生成粘附性且不溶性的多糖(葡聚糖)。變形鏈球菌(S·mutans)的菌體通過生成的葡聚糖而附著在于牙齒表面形成菌團(菌斑)。在菌斑中以變形鏈球菌(S·mutans)為主的各種微生物共生·繁殖，通過這些微生物的代謝產生有機酸，在該有機酸的作用下菌斑內部的pH降低，牙齒的牙釉質表面產生脫礦、齲齒發生并發展。而且，牙垢形成除了會造成齲齒以外，還被認為是牙周病，口臭的原因。

如此，因為以變形鏈球菌(S·mutans)為主的口腔鏈球菌形成的牙垢為齲齒形成的原因，所以，抑制牙垢形成進而可成為預防齲齒發生的有效手段。

近年來，作為具有抗齲齒作用的物質，植物等中所含有的兒茶素類為人矚目。專利文獻1中報道了通過將類黃酮(兒茶素類的一種)用過氧化物酶處理而制造的具有800～5000分子量的類黃酮聚合物與處理前相比，葡糖基轉移酶的抑制作用得到增強。

此外，非專利文獻1中報道了類黃酮聚合物2.5μg/mL抑制50％來自遠緣鏈球菌(Streptococcus?sobrinus)的葡糖基轉移酶活性。

此外，專利文獻2中報道了在通過使黃烷酮類/黃烷醇類的還原物或白矢車菊素類與兒茶素類縮合而制造的重量分子量為1000～10000的類黃酮聚合物中，發現有葡糖基轉移酶的抑制作用。

但是，這些類黃酮聚合物為類黃酮的三～五聚體的混合物或二～三聚體的混合物，未進行混合物中所含有的各種化合物的分離，因而有關各種化合物單體的葡糖基轉移酶抑制活性尚未明確。

有報道指出日常飲用的茶中，發現來自作為非發酵茶的綠茶的兒茶素類混合物具有葡糖基轉移酶抑制作用(非專利文獻2)。但是，也報道了在使用大鼠的試驗中未能獲得充分的抗齲齒作用。

此外，還有報道指出在作為半發酵茶的烏龍茶、其純化品中發現有葡糖基轉移酶抑制活性(專利文獻3、非專利文獻3、非專利文獻4及非專利文獻5)。而且，還可知通過加熱處理綠茶、烏龍茶、紅茶，可使葡糖基轉移酶抑制活性得到增強(專利文獻4)，通過加熱處理兒茶素類，可使葡糖基轉移酶抑制活性得到增強(專利文獻5)。

但是，在任何文獻中，均未明確指出在來自茶的混合物中，何種化合物具有活性。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1日本特開平6-247959號公報

專利文獻2日本特開平7-242556號公報

專利文獻3日本特開平6-279302號公報

專利文獻4日本特開平3-284625號公報

專利文獻5日本特開平3-284671號公報

非專利文獻

非專利文獻1?FEMS?Microbiology?Letters?143(1996)35-40，Hamada?S.et?al.

非專利文獻2?Caries?Res.25(1991)438-443，Otake?S.et?al.

非專利文獻3?Applied?and?Environmental?Microbiology，59，No.4(1993)968-973，Nakahara?K.et?al.

非專利文獻4?The?Nippon?Dental?review?No.622(August?1994)179-189，Ooshima?T.and?Hamada?S.

非專利文獻5?FEMS?Microbiology?Letters?228(2003)73-80，，Matsumoto?M.et?al.

發明內容

如上所述，雖有關于具有葡糖基轉移酶抑制活性的植物提取物等的報道，但均是僅報道了在來自植物提取物的混合物中發現有活性，而具體的活性成分(化合物)還不明確，所以期望鑒定出活性成分。此外，將來自嗜好性低的植物的成分用于飲食品時，因可預料會有損飲食品的香味及安全性，所以，期望探索來自嗜好性高的植物的活性成分。