[發明專利]6-(C2-6烷基硒基)嘌呤及以其治療神經性麻疹病毒感染的方法

無效

• 申請號: 200980130716.0
• 申請日: 2009-06-04
• 公開（公告）號: CN102112477A
• 公開（公告）日: 2011-06-29
• 發明（設計）人: W·G·塔克
• 申請（專利權）人: W·G·塔克
• 主分類號: C07D473/00
• 分類號: C07D473/00;A61K31/52;A61P31/14
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 王磊;過曉東

技術領域

本申請涉及治療神經性麻疹(neural?measles)病毒感染或與其相關的疾病，包括例如神經性麻疹和多發性硬化(MS)，的化合物和方法。具體而言，本申請涉及特定的抗病毒的硒基嘌呤化合物及其治療神經性麻疹和MS的應用。

背景技術

多發性硬化(MS)是中樞神經系統(CNS)的慢性炎癥。在病理學中，此疾病的特征在于腦和脊髓中的分散的脫髓鞘損傷、軸突喪失及損傷(Lassmann，2005)，其導致多重性神經功能缺損。目前用于控制患有MS的患者的療法主要針對疾病的炎癥方面(Zamvil和Steinman，2003)而且僅是部分有效的并受副作用的限制。最近的研究認為谷氨酸介導的細胞毒性(興奮性神經毒性)(Stover等人，1997；Barkhatova等人，1998；Smith等人，1999；Pitt，2000)、氧化應激(Gilgum-Sherki等人，2004)和線粒體損傷(Andrews等人，2005)可能在MS的發病機制中起至關重要的作用。

麻疹是副粘病毒科中的一員。已知兩種類型的麻疹病毒?。合到y性麻疹(systemic?measles)和神經性麻疹。而系統性麻疹引起通常與麻疹病毒相關的發燒和皮疹。神經性麻疹病毒是硬化性全腦炎的病因，硬化性全腦炎是具有多發性硬化的病理特征的急性脫髓鞘疾病(Sherman等人，1965)。

發明內容

本申請包括選自式I化合物及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物和前藥的化合物：

式I

其中R¹是C_2-6烷基。

本申請還包括藥物組合物，所述藥物組合物包括選自如上所定義的式I化合物及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物或前藥的化合物和藥學上可接受的載體。

本申請還包括治療或預防神經性麻疹病毒感染或與其相關的疾病的方法，所述方法包括向需要其的對象給藥抗病毒有效量的選自如上所定義的式I化合物及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物和前藥的一種或多種化合物。在進一步的實施方案中，所述疾病是神經性麻疹病毒病或MS。

本申請還包括選自如上所定義的式I化合物及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物和前藥的化合物用于治療或預防神經性麻疹病毒感染或與其相關的疾病的應用。在另一個實施方案中，所述疾病是神經性麻疹或MS。此外，本申請包括選自式I化合物及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物和前藥的化合物在制備用于治療或預防神經性麻疹病毒感染或與其相關的疾病的藥物中的應用。在進一步的實施方案中，所述疾病是神經性麻疹或MS。

此發明內容列舉了本申請的一些實施方案，且在很多情況下列舉了這些實施方案的變化和變更。此發明內容僅僅是眾多的和變化的實施方案的示例。對給定的實施方案的一個或多個特定特征的提及同樣是示例性的。這樣的實施方案可以典型地存在或不存在所述特征；同樣地，那些特征可以應用于本申請的其它實施方案，無論是否在此發明內容中列出。為避免過度重復，此發明內容沒有列舉或提出這些特征的所有可能的組合。

為了概括本申請以及所獲得的優于現有技術的優勢，上面已經描述了本申請的某些目的和優勢。當然，應理解，根據本申請的任何特定的實施方案不一定可以獲得所有這些目的或優勢。因此，例如，本領域技術人員將認識到：本申請可以以以下方式來體現或實施：獲得或優化如本文所教導的一種優勢或一組優勢而不必獲得如可能在本文中教導或提出的其它目的或優勢。

本申請的其它特征和優勢將通過下面的詳細描述而變得明顯。然而應理解，當說明本申請的優選的實施方案時，僅以說明的方式給出詳細描述和具體實施例，因為由該詳細描述，對于本領域技術人員而言，處于本申請的精神和范圍內的各種改變和修改將變得明顯。

附圖說明

現將參考附圖描述本申請，其中：圖1顯示了用ESP處理24h的HeLa細胞的MTT分析數據，而圖2顯示了在存在或不存在ESP的情況下被MV感染的HeLa細胞的代表性的圖像。

具體實施方式

已發現在患有確診的多發性硬化的患者的實例中，發現患者具有增加的γ球蛋白且在腦脊髓液中具有升高的麻疹效價(measles?titer)但在血清中具有正常至沒有之間麻疹效價。已知神經性麻疹引起硬化性全腦炎，其是急性脫髓鞘疾病。假設MS是神經性麻疹病毒的緩慢復發形式且因此能夠通過治療神經性麻疹病毒來進行治療。此外，已發現本申請的硒基嘌呤化合物起抗神經性麻疹病毒的抗病毒化合物的作用且因此可用于治療中特別是神經性麻疹和MS的治療中。

(I)定義