[發明專利]促進腎前體細胞增殖的方法

無效

• 申請號: 200980128520.8
• 申請日: 2009-06-16
• 公開（公告）號: CN102171332A
• 公開（公告）日: 2011-08-31
• 發明（設計）人: A·J·維斯圖沃;M·斯澤克茲普卡;E·特澤姆帕茲斯
• 申請（專利權）人: 創新生物制劑療法公司;塞托弗爾克斯股份有限公司
• 主分類號: C12N5/071
• 分類號: C12N5/071;C12N5/06
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 劉曉東

相關申請的參考?

本申請要求2008年6月18日遞交的美國專利申請系列號No.61/073,745的利益和優先權，其全部公開內容通過參考并入本文中。?

有關聯邦政府資助研究或開發的聲明?

本發明部分得到美國軍事醫學研究和物資部的資助，資助號W81XWH-05-2-0010，還得到國立衛生研究院的SBIR計劃的資助，基金號為NIDDK?R43?DK082050。美國政府對本發明具有某些權利。?

發明領域

本發明大體上涉及細胞分離和增殖的方法。更明確的說，本發明涉及用于分離和增殖大量細胞的方法，用于例如生物治療裝置諸如供腎替代性治療的裝置中，以治療急性腎衰竭(ARF)、急性腎小管壞死(ATN)、多臟器衰竭(MOF)、膿毒癥、心腎綜合癥(CRS)和終末期腎病(ESRD)。

發明背景

急性腎衰竭和慢性腎臟病(CRD)是完全不同的發病進程。目前對于這兩種疾病的治療都不是太理想。ARF起因于抗生素、化療制劑或者感染期間或大手術過程中的休克所造成的中毒性或缺血性(經常是同時的)腎小管損傷。住院患者中ARF的發展導致死亡的風險提高了5至8倍(Chertow?et?al.(1998)，AM.J.MED.104：343-348；Bateset?al.(2001)，CLIN.INFECT.DIS.32：686-693；Humes(1995)，KIDNEY?INT.48：S26-S32)，總死亡率超過50％。不過，若患者在經歷ARF后幸存，則腎臟內的再生修復過程可以使得90％至95％患此急性病癥的患者恢復腎臟功能。膿毒癥和心腎綜合癥也是急性腎臟病并導致?多臟器機能障礙。

膿毒癥常常導致ATN、ARF和MOF，在美國每年有大約700,000個病例。最嚴重形式的膿毒癥導致嚴重膿毒癥(在美國每年有250,000例)或膿毒性休克(在美國每年有85,000例)，死亡率分別高于30％和50％(Schrier?et?al.(2004)，N.ENGL.J.MED.351(2)：159-169)。

CRS定義為患者內伴隨有心臟充血性心力衰竭(CHF)和腎機能障礙的臨床疾病，其中為了減輕心臟衰竭之充血癥狀而進行的治療，常常利用利尿劑，導致腎臟功能的進一步衰退并因此受到限制。目前，美國有5百萬人患心力衰竭，其中的350,000人患CRS(Shlipak?etal.(2004)，CIRCULATION?110(12)：1514-1517)。CHF患者中腎臟功能的衰退是關于生存率的最有預測性的變量，而不是心臟功能(Gottlieb?et?al.(2002)，J.CARD.FAIL.8(3)：136-141；Fonarowet?al.(2005)，JAMA?293(5)：572-580)，由此高度提示了此綜合病癥的腎原性病因。目前對于伴隨腎功能不全之心臟衰竭的急性代償失調的治療比較低效。事實上，CRS中的利尿劑抗性導致了正性肌力藥使用的增加，使得心臟心律失常和局部缺血的風險更大。