[發明專利]使用治療性抗體的組合物和方法

有效

• 申請號: 200980127408.2
• 申請日: 2009-07-15
• 公開（公告）號: CN102119174A
• 公開（公告）日: 2011-07-06
• 發明（設計）人: C·厄塞;J·諾伊格鮑爾;E·沙特;S·厄林格;M·沃伊塞特施雷格爾
• 申請（專利權）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;A61P37/06;A61P19/02
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;史文靜

1.分離的抗體或功能性蛋白質，其包含針對靶BAFFR多肽(SEQ?IDNO：87)的抗體的抗原結合部分，特征是抗體或功能性蛋白質以100nM或更低的K_D結合BAFFR多肽，并以約10nM或更低的IC₅₀抑制BLyS誘導的人B細胞增殖，并在體內或體外排除B細胞。

2.權利要求1的分離的抗體或功能性蛋白質，其中如在人B細胞排除ADCC測定中測量的，所述抗體或功能性蛋白質以10nM或更低、1nM或更低或100pM或更低的EC₅₀在體外排除B細胞。

3.權利要求1或2的抗體或功能性蛋白質，其中如B細胞的熒光激活細胞分選(FACS)所測量的，與未處理對照相比，所述抗體或功能性蛋白質能夠在體內降低B細胞的百分比達70％，優選的80％，以及更優選的90％。

4.權利要求1-3任一項的抗體或功能性蛋白質，其中所述抗體或功能性蛋白質不具有或具有低的激動活性。

5.權利要求1-4任一項的抗體，其是完全人IgG1抗體或人源化IgG1抗體。

6.權利要求5的抗體，其包含突變的或化學修飾的氨基酸Fc區，其中所述突變的或化學修飾的Fc區與野生型Fc區相比時提供增加的ADCC活性。

7.權利要求5或6的抗體，其通過在缺少巖藻糖基轉移酶的細胞系中重組表達來生產，從而與表達野生型FUT8基因的細胞系相比，增加其中生產的抗體的ADCC活性，所述細胞系例如缺乏表達編碼巖藻糖基轉移酶的FUT8基因的哺乳動物細胞系。

8.任一項上述權利要求的抗體或功能性蛋白質，其與氨基酸17和43之間的BAFFR的區結合，所述區例如肽SEQ?ID?NO：88。

9.權利要求1-8任一項的抗體或功能性蛋白質，其至少包含與選自SEQ?ID?NO：15-21的CDR3序列具有至少60、70、80、90或95％同一性的重鏈區CDR3。

10.權利要求1-9任一項的抗體或功能性蛋白質，其包含與SEQ?IDNO：50-56中的至少一種具有至少60、70、80、90、95或100百分比序列同一性的V_H多肽序列。

11.權利要求1-10任一項的抗體或功能性蛋白質，其包含與SEQ?IDNO：43-49中的至少一種具有至少60、70、80、90、95或100百分比序列同一性的V_L多肽序列。

12.權利要求1-11任一項的抗體或功能性蛋白質，其包含與SEQ?IDNO：75-78中的至少一種具有至少60、70、80、90、95或100百分比序列同一性的全長重鏈氨基酸序列。

13.抗體，其包含任意的：

(a)SEQ?ID?NO：75的重鏈序列和SEQ?ID?NO：71的輕鏈序列；

(b)SEQ?ID?NO：76的重鏈序列和SEQ?ID?NO：72的輕鏈序列；

(c)SEQ?ID?NO：77的重鏈序列和SEQ?ID?NO：73的輕鏈序列；或

(d)SEQ?ID?NO：78的重鏈序列和SEQ?ID?NO：74的輕鏈序列。

14.權利要求1-8任一項的抗體或功能性蛋白質，其包含與對應于權利要求13的至少一種抗體序列的V_H和V_L具有至少60、70、80、90、95或100百分比序列同一性的V_H和V_L序列。

15.權利要求14的抗體或功能性蛋白質，其包含：重鏈可變區CDR1，其包含選自SEQ?ID?NO：1-7的氨基酸序列；重鏈可變區CDR2，其包含選自SEQ?ID?NO：8-14的氨基酸序列；重鏈可變區CDR3，其包含選自SEQ?IDNO：15-21的氨基酸序列；輕鏈可變區CDR1，其包含選自SEQ?ID?NO：22-28的氨基酸序列；輕鏈可變區CDR2，其包含選自SEQ?ID?NO：29-35的氨基酸序列；和輕鏈可變區CDR3，其包含選自SEQ?ID?NO：36-42的氨基酸序列。

16.權利要求1-15任一項的抗體或功能性蛋白質，其被權利要求13的至少一種抗體交叉阻斷與BAFFR的結合。