[發明專利]改進的基于纖連蛋白的結合分子及其用途

有效

• 申請號: 200980125313.7
• 申請日: 2009-05-04
• 公開（公告）號: CN102076713A
• 公開（公告）日: 2011-05-25
• 發明（設計）人: J·海斯特維爾;A·洛
• 申請（專利權）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號: C07K14/78
• 分類號: C07K14/78;C07K16/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.包含Fn3結構域的基于III型纖連蛋白(Fn3)的結合分子，其中與包含SEQ?ID?NO：1的野生型Fn3結構域相比，該Fn3結構域的底部AB、CD、EF環區或C-末端之一個或多個中的至少一個氨基酸被改變，以產生與特定靶標結合的非Fn3結合序列。

2.權利要求1的Fn3基結合分子，其中所述至少一個氨基酸殘基選自下組：SEQ?ID?NO：1第15、16、38、39、40、41、42、43、44、45、60、61、62、63、64、93、95和96位的氨基酸。

3.權利要求1或2的Fn3基結合分子，其中非Fn3結合序列包含抗體或T細胞受體的互補決定區(CDR)的全部或部分。

4.權利要求1的Fn3基結合分子，其中特定靶標是半衰期延長劑。

5.權利要求4的Fn3基結合分子，其中半衰期延長劑是人血清白蛋白。

6.權利要求1的Fn3基結合分子，其中特定靶標是溶菌酶。

7.包含第一Fn3結構域的Fn3基結合分子，其中與包含SEQ?ID?NO：1的野生型Fn3結構域相比，該Fn3結構域底部AB、CD、或EF環區或C-末端之一個或多個中的至少一個氨基酸被改變，以產生與第一靶標結合的非Fn3結合序列，且其中與包含SEQ?ID?NO：1的野生型Fn3結構域相比，第二Fn3結構域的底部AB、CD、或EF環區或C-末端之一個或多個中的至少一個氨基酸被改變，以產生與第二靶標結合的非Fn3結合序列。

8.權利要求7的Fn3基結合分子，其中所述第一和第二靶標存在于同一分子上。

9.權利要求7的Fn3基結合分子，其中所述第一和第二靶標存在于不同的分子上。

10.包含第一Fn3結構域的Fn3基結合分子，其中與包含SEQ?ID?NO：1的野生型Fn3結構域相比，該Fn3結構域的底部AB、CD、或EF環區或C-末端之一個或多個中的至少一個氨基酸被改變，以產生與半衰期延長劑結合的非Fn3結合序列，且其中與包含SEQ?ID?NO：1的野生型Fn3結構域相比，第二Fn3結構域的底部AB、CD、或EF環區或C-末端之一個或多個中的至少一個氨基酸被改變，以產生與第二靶標結合的非Fn3結合序列。

11.權利要求10的Fn3基結合分子，其中半衰期延長劑是人血清白蛋白。

12.權利要求10的Fn3基結合分子，其中第二靶標是VEGFR2。

13.包含Fn3結構域的雙特異性Fn3基結合分子，其中與包含SEQ?ID?NO：1的野生型Fn3結構域相比，該Fn3結構域的底部AB、CD、或EF環區或C-末端之一個或多個中的至少一個氨基酸被改變，以產生與第一靶標結合的非Fn3結合序列，且其中與包含SEQ?ID?NO：1的野生型Fn3結構域相比，該Fn3結構域的頂部BC、DE或FG環區之一個或多個中的至少一個氨基酸被改變，以產生與第二靶標結合的非Fn3結合序列。

14.權利要求13的雙特異性Fn3基結合分子，其中所述底部AB、CD或EF環區中的至少一個氨基酸選自下組：SEQ?ID?NO：1第15、16、38、39、40、41、42、43、44、45、60、61、62、63、64、93、95和96位的氨基酸，且其中所述頂部BC、DE或FG環區中的至少一個氨基酸選自下組：SEQ?ID?NO：1第21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、51、52、53、54、55、56、76、77、78、79、80、80、81、82、83、84、85、86、87和88位的氨基酸。

15.權利要求13或14的雙特異性Fn3基結合分子，其中非Fn3結合序列包含抗體或T細胞受體的互補決定區(CDR)的全部或部分。

16.權利要求13至15中任一項的雙特異性Fn3基結合分子，其中所述第一和第二靶標存在于同一分子上。

17.權利要求13至14的雙特異性Fn3基結合分子，其中所述第一和第二靶標存在于不同的分子上。