[發(fā)明專利]噻吩或噻唑衍生物和其作為PI3K抑制劑的用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980123004.6
• 申請日: 2009-06-17
• 公開（公告）號: CN102066365A
• 公開（公告）日: 2011-05-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 戴維·P·加丁;杰弗里·L·戈蘭;保羅·D·格林斯潘;斯捷潘·維斯科奇爾;徐天林;克里斯泰勒·C·勒努
• 申請（專利權(quán)）人: 米倫紐姆醫(yī)藥公司
• 主分類號: C07D409/04
• 分類號: C07D409/04;C07D409/14;C07D417/04;A61K31/427;A61K31/4196;A61K31/5377;A61P35/00;A61P29/00;A61P9/00
• 代理公司: 北京律盟知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11287
• 代理人: 孟銳

1.一種式I化合物，

或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽，其中：

當(dāng)Y₂為C時(shí)，R¹為H、-CN、鹵素、-Z-R³、C_1-6脂肪族基或3-10元脂環(huán)族基，其中：

Z選自任選經(jīng)取代的C_1-3亞烷基鏈、-O-、-N(R^1a)-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(O)-、-CO₂-、-C(O)NR^1a-、-N(R^1a)C(O)-、-N(R^1a)CO₂-、-S(O)₂NR^1a-、-N(R^1a)S(O)₂-、-OC(O)N(R^1a)-、-N(R^1a)C(O)NR^1a-、-N(R^1a)S(O)₂N(R^1a)-或-OC(O)-；

R^1a為氫或任選經(jīng)取代的C_1-4脂肪族基，且

R³為選自以下的任選經(jīng)取代的基團(tuán)：C_1-6脂肪族基，3-10元脂環(huán)族基，具有1-5個(gè)獨(dú)立地選自氮、氧或硫的雜原子的4-10元雜環(huán)基，6-10元芳基，或具有1-5個(gè)獨(dú)立地選自氮、氧或硫的雜原子的5-10元雜芳基；

R²為H、鹵素、-W-R⁵或-R⁵，其中：

W選自任選經(jīng)取代的C_1-3亞烷基鏈、-O-、-N(R^2a)-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(O)-、-CO₂-、-C(O)NR^2a-、-N(R^2a)C(O)-、-N(R^2a)CO₂-、-S(O)₂NR^2a-、-N(R^2a)S(O)₂-、-OC(O)N(R^2a)-、-N(R^2a)C(O)NR^2a-、-N(R^2a)S(O)₂N(R^2a)-或-OC(O)-；

R^2a為氫或任選經(jīng)取代的C_1-4脂肪族基，且

R⁵為選自以下的任選經(jīng)取代的基團(tuán)：C_1-6脂肪族基，3-10元脂環(huán)族基，具有1-5個(gè)獨(dú)立地選自氮、氧或硫的雜原子的4-10元雜環(huán)基，6-10元芳基，或具有1-5個(gè)獨(dú)立地選自氮、氧或硫的雜原子的5-10元雜芳基；

X₁、X₂和X₃各獨(dú)立地為N或CR⁶，其中每個(gè)出現(xiàn)的R⁶獨(dú)立地為氫、-CN、鹵素、-V-R⁷、C_1-6脂肪族基或3-10元脂環(huán)族基，其中：

V選自任選經(jīng)取代的C_1-3亞烷基鏈、-O-、-N(R^6a)-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(O)-、-CO₂-、-C(O)NR^6a-、-N(R^6a)C(O)-、-N(R^6a)CO₂-、-S(O)₂NR^6a-、-N(R^6a)S(O)₂-、-OC(O)N(R^6a)-、-N(R^6a)C(O)NR^6a-、-N(R^6a)S(O)₂N(R^6a)-或-OC(O)-，

R^6a為氫或任選經(jīng)取代的C_1-4脂肪族基，且

R⁷為選自以下的任選經(jīng)取代的基團(tuán)：C_1-6脂肪族基，3-10元脂環(huán)族基，具有1-5個(gè)獨(dú)立地選自氮、氧或硫的雜原子的4-10元雜環(huán)基，6-10元芳基，或具有1-5個(gè)獨(dú)立地選自氮、氧或硫的雜原子的5-10元雜芳基；

Y₁為S、O、NR⁸，其中R⁸為氫或任選經(jīng)取代的C_1-4脂肪族基；

Y₂為C、N

CY為

其中每個(gè)出現(xiàn)的R⁴獨(dú)立地為-R^4a或-T₁-R^4d，其中：

當(dāng)價(jià)數(shù)和穩(wěn)定性允許時(shí)，每個(gè)出現(xiàn)的R^4a獨(dú)立地為氟、＝O、＝S、-CN、-NO₂、-R^4c、-N(R^4b)₂、-OR^4b、-SR^4c、-S(O)₂R^4c、-C(O)R^4b、-C(O)OR^4b、-C(O)N(R^4b)₂、-S(O)₂N(R^4b)₂、-OC(O)N(R^4b)₂、-N(R^4e)C(O)R^4b、-N(R^4e)SO₂R^4c、-N(R^4e)C(O)OR^4b、-N(R^4e)C(O)N(R^4b)₂或-N(R^4e)SO₂N(R^4b)₂，或兩個(gè)出現(xiàn)的R^4b連同其所鍵結(jié)的氮原子一起形成具有0-1個(gè)選自氮、氧或硫的額外雜原子的任選經(jīng)取代的4-7元雜環(huán)基環(huán)；

每個(gè)出現(xiàn)的R^4b獨(dú)立地為氫或選自以下的任選經(jīng)取代的基團(tuán)：C₁-C₆脂肪族基，3-10元脂環(huán)族基，具有1-5個(gè)獨(dú)立地選自氮、氧或硫的雜原子的4-10元雜環(huán)基，6-10元芳基，或具有1-5個(gè)獨(dú)立地選自氮、氧或硫的雜原子的5-10元雜芳基；每個(gè)出現(xiàn)的R^4c獨(dú)立地為選自以下的任選經(jīng)取代的基團(tuán)：C₁-C₆脂肪族基，3-10元脂環(huán)族基，具有1-5個(gè)獨(dú)立地選自氮、氧或硫的雜原子的4-10元雜環(huán)基，6-10元芳基，或具有1-5個(gè)獨(dú)立地選自氮、氧或硫的雜原子的5-10元雜芳基；

每個(gè)出現(xiàn)的R^4d獨(dú)立地為氫或選自以下的任選經(jīng)取代的基團(tuán)：3-10元脂環(huán)族基，具有1-5個(gè)獨(dú)立地選自氮、氧或硫的雜原子的4-10元雜環(huán)基，6-10元芳基，或具有1-5個(gè)獨(dú)立地選自氮、氧或硫的雜原子的5-10元雜芳基；

每個(gè)出現(xiàn)的R^4e獨(dú)立地為氫或任選經(jīng)取代的C_1-6脂肪族基；且

T₁為任選經(jīng)取代的C₁-C₆亞烷基鏈，其中所述亞烷基鏈任選雜有-N(R^4a)-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R^4a)-、-S(O)₂N(R^4a)-、-OC(O)N(R^4a)-、-N(R^4a)C(O)-、-N(R^4a)SO₂-、-N(R^4a)C(O)O-、-NR^4aC(O)N(R^4a)-、-N(R^4a)S(O)₂N(R^4a)-、-OC(O)-或-C(O)N(R^4a)-O-，或其中T₁或其一部分任選地形成任選經(jīng)取代的3-7元脂環(huán)族或雜環(huán)基環(huán)的一部分；

n為0-6；

m為1或2；

p為0、1或2；

表示單鍵或雙鍵；且

條件是所述式I化合物不為4-[5-(4，5-二苯基-1H-咪唑-2-基)-2-噻吩基]-嗎啉。