[發明專利]源自生存素的新型強力MHC Ⅱ類肽

有效

• 申請號: 200980117564.0
• 申請日: 2009-05-14
• 公開（公告）號: CN102027006A
• 公開（公告）日: 2011-04-20
• 發明（設計）人: 斯蒂芬·斯蒂萬諾維奇;賽瑟利·戈泰芬奇斯;漢斯-宙戈·冉曼思;托尼·懷申克;彼得·萊維卓爾斯奇
• 申請（專利權）人: 伊瑪提克斯生物技術有限公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C07K16/18;C12N15/12;A61K38/00
• 代理公司: 上海天翔知識產權代理有限公司 31224
• 代理人: 劉粉寶

1.一種肽包含選自SEQ?ID?No.1至SEQ?ID?No.3的組的一個序列或該序列的與SEQ?ID?No.1至SEQ?ID?No.3具有95％同源性的一種變體，或該序列的誘導與所述變異肽發生T細胞交叉反應的一種變體；其中，所述肽不是人類生存素的全長多肽。

2.根據權利要求1的肽或其變體，其中所述肽或其變體保持著與人類主要組織相容性復合體(major?histocompatibility?complex，MHC)I類或II類分子相結合的能力，并且其中所述肽優選能夠刺激CD4或CD8T細胞。

3.根據權利要求1或2的肽，其中所述肽選自具有選自HLA-DR和HLA-A*02的組的一種特異性HLA亞型的一種肽，并且其中所述肽優選包含其特異性錨氨基酸基序。

4.根據權利要求1至3任一項所述的肽，其中所述肽或其變體的總長度為8至100個氨基酸，優選為8至30個氨基酸，更優選為8至16個氨基酸，最優選為該肽是由或基本由根據SEQ?ID?No.1至SEQ?ID?No.3的任一氨基酸序列組成。

5.根據權利要求1至4任一項所述的肽，其中所述肽為融合蛋白，尤其包含HLA-DR抗原相關不變鏈(Ii)的N-端氨基酸。

6.根據權利要求1至5任一項所述的一種編碼肽的核酸或一種能表達所述核酸的表達載體。

7.根據權利要求1至5任一項所述的肽、或根據權利要求6所述的藥用核酸或表達載體。

8.一種宿主細胞包含根據權利要求6所述的核酸或表達載體，其中所述宿主細胞優選為抗原提呈細胞，尤其是樹突狀細胞或抗原提呈細胞。

9.一種制備根據權利要求1至7任一項所述的肽的方法，該方法包括培養根據權利要求11所述的表達權利要求8所述核酸的宿主細胞或根據權利要求9的表達載體，以及從該宿主細胞或其培養基中分離出肽。

10.一種體外制備激活細胞毒性T淋巴細胞(CTL)的方法，包括將CTL與載有抗原的人類I或II類MHC分子進行體外接觸，該等分子在合適的抗原提呈細胞表面或人工模擬構造的抗原提呈細胞表面上表達一段足夠的時間從而可以以抗原特異性方式激活所述CTL，其中所述抗原為權利要求1至5任一項所述的肽。

11.使用根據權利要求1至5任一項所述的一種肽、根據權利要求6所述的一種核酸或表達載體、根據權利要求8所述的一種細胞或根據權利要求10所述的一種激活細胞毒性T淋巴細胞進行治療癌癥或制造抗癌藥品，其中所述藥物優選為疫苗。

12.根據權利要求11所述的使用，其中所述癌癥選自星形細胞瘤、毛細胞型星形細胞瘤、胚胎發育不良性神經上皮瘤、少突膠質細胞瘤、室管膜瘤、多形性膠質母細胞瘤、混合型膠質瘤、少突星形細胞瘤、髓母細胞瘤、視網膜母細胞瘤、神經母細胞瘤、生殖細胞瘤、畸胎瘤、神經節細胞膠質瘤、神經節細胞瘤、中央神經節細胞瘤、原始神經外胚層腫瘤(PNET，例如髓母細胞瘤、髓上皮瘤、神經母細胞瘤、視網膜母細胞瘤、管膜母細胞瘤)、松果體實質腫瘤(例如松果體細胞瘤、成松果體細胞瘤)、室管膜細胞瘤、脈絡叢腫瘤、來源不明的神經上皮腫瘤(例如大腦膠質瘤病、星形母細胞瘤)或膠質母細胞瘤、前列腺腫瘤、乳腺癌、食道癌、結腸癌、結直腸癌、腎細胞癌、透明細胞腎細胞癌、肺癌、中樞神經系統癌、卵巢癌、黑色素瘤、胰腺癌、鱗狀細胞癌、白血病和髓母細胞瘤以及其他顯示過量表達生存素或神經蛋白聚糖的腫瘤或癌癥。

13.使用根據權利要求11或12所述的一種肽，聯合至少一種選自由根據SEQ?ID?4至13以及24的肽構成的組，用以治療腎癌，或聯合至少一種選自由根據SEQ?ID?4、8、11、12和15至24的肽構成的組，用以治療結腸癌或制造抗結腸癌的藥品。