[發明專利]穩定化的1,25-二羥基維生素D2和其制備方法

有效

• 申請號: 200980112429.7
• 申請日: 2009-03-12
• 公開（公告）號: CN101998949A
• 公開（公告）日: 2011-03-30
• 發明（設計）人: 烏達·薩哈
• 申請（專利權）人: 賽特克羅公司
• 主分類號: C07C401/00
• 分類號: C07C401/00;A61K31/592
• 代理公司: 北京德琦知識產權代理有限公司 11018
• 代理人: 陳萬青;王珍仙

1.一種穩定化的1，25-二羥基維生素D₂組合物，特征在于以HPLC分析的總AUC計純度為至少97％，且不含甲酸甲酯。

2.如權利要求1所述的穩定化的1，25-二羥基維生素D₂組合物，其中所述純度為至少98％，優選至少98.5％。

3.如權利要求1所述的穩定化的1，25-二羥基維生素D₂組合物，其中以所述1，25-二羥基維生素D₂的總重量計，所述1，25-二羥基前維生素D₂的量為2.5％或更低，優選1.0％或更低，更優選0.5％或更低。

4.如前述任一項權利要求所述的穩定化的1，25-二羥基維生素D₂組合物，不含酸。

5.如前述任一項權利要求所述的穩定化的1，25-二羥基維生素D₂組合物，其中總殘留溶劑的量為1.0％或更低，優選0.5％或更低。

6.如前述任一項權利要求所述的穩定化的1，25-二羥基維生素D₂組合物，基本不含甲酸酯溶劑。

7.如前述任一項權利要求所述的穩定化的1，25-二羥基維生素D₂組合物，基本不含乙酸酯溶劑。

8.如前述任一項權利要求所述的穩定化的1，25-二羥基維生素D₂組合物，基本不含乳酸酯的溶劑。

9.如前述任一項權利要求所述的穩定化的1，25-二羥基維生素D₂組合物，基本不含醇酯的溶劑。

10.如前述任一項權利要求所述的穩定化的1，25-二羥基維生素D₂組合物，基本不含鹵化物溶劑、二甲亞砜和二甲基甲酰胺。

11.如前述任一項權利要求所述的穩定化的1，25-二羥基維生素D₂組合物，基本不含在高溫下或時間推移時能產生酸的溶劑。

12.如前述任一項權利要求所述的穩定化的1，25-二羥基維生素D₂組合物，其中在將所述組合物在約60℃下存儲至少24小時，優選至少72小時后，所述純度為至少98％，優選至少98.5％，更優選至少99％。

13.如前述任一項權利要求所述的穩定化的1，25-二羥基維生素D₂組合物，其中在將所述組合物在約60℃下存儲至少24小時，優選至少72小時后，所述1，25-二羥基維生素D₂初始量的至少約97.5％，優選至少99％，更優選至少99.5％被保留。

14.如前述任一項權利要求所述的穩定化的1，25-羥基維生素D₂組合物，其中在將所述組合物在約-20℃和氬氣下存儲至少6個月后，所述純度為至少約98％，優選至少98.5％，更優選至少99％。

15.如前述任一項權利要求所述的穩定化的1，25-二羥基維生素D₂組合物，其中在將所述組合物在約-20℃和氬氣下存儲至少6個月后，所述1，25-二羥基維生素D₂初始量的至少約97％，優選至少98.5％，更優選至少99.9％被保留。

16.如前述任一項權利要求所述的穩定化的1，25-二羥基維生素D₂組合物，其中在將所述組合物在約-20℃和氬氣下存儲至少9個月后，所述純度為至少約98％，優選至少98.5％，更優選至少99％。

17.如前述任一項權利要求所述的穩定化的1，25-二羥基維生素D₂組合物，其中在將所述組合物在約-20℃和氬氣下存儲至少9個月后，所述1，25-二羥基維生素D₂初始量的至少約94％，優選至少97％，更優選至少99.9％被保留。

18.如前述任一項權利要求所述的穩定化的1，25-二羥基維生素D₂組合物，其中在將所述組合物在約-20℃和氬氣下存儲至少12個月后，所述純度為至少約98％，優選至少98.5％，更優選至少99％。