[發(fā)明專利]含有合成肽的抗原藥物賦形劑和使用其的粘膜疫苗

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980111515.6
• 申請日: 2009-03-30
• 公開（公告）號: CN101980721A
• 公開（公告）日: 2011-02-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 木戶博;武井恒知;水野大
• 申請（專利權(quán)）人: 國立大學法人德島大學
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61K39/12;A61P31/00;A61P31/16;A61P37/08;A61P43/00;C07K7/08;C07K14/00
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 翟赟琪

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及可以經(jīng)鼻、經(jīng)粘膜及經(jīng)皮給藥的抗原藥物(AD)賦形劑、和使用了該AD賦形劑的經(jīng)鼻·粘膜疫苗。

背景技術(shù)

在專利文獻1及2中，詳細記載了與以往的鈍化疫苗、類毒素等中的缺陷、粘膜疫苗及免疫佐劑的開發(fā)有關(guān)的現(xiàn)狀等。

如這些專利文獻1、2記載所述，已經(jīng)廣泛且深刻地認識到用在作為病毒的自然感染途徑的粘膜中誘導IgA抗體產(chǎn)生的粘膜疫苗來代替向皮下、肌肉內(nèi)等接種的以往疫苗的必要性。特別是作為21世紀的下一代疫苗，全世界都期待誘導IgA抗體產(chǎn)生、局部免疫或粘膜免疫的所謂粘膜疫苗的開發(fā)和實用化，但尚未實現(xiàn)。

本申請發(fā)明人等對于這樣的課題，發(fā)明了由作為肺表面活性蛋白B及/或肺表面活性蛋白C與脂質(zhì)的復合體的抗原藥物(AD)賦形劑，以及由該AD賦形劑和抗原形成的粘膜疫苗，并提出了專利申請(專利文獻1)。進而，本申請發(fā)明人等發(fā)現(xiàn)通過調(diào)節(jié)AD賦形劑量(V)和抗原量(A)的重量比V/A，可以轉(zhuǎn)換IgA抗體的選擇性產(chǎn)生和IgA/IgG兩抗體產(chǎn)生，并提出了以此為作用機制的粘膜疫苗的專利申請(專利文獻2)。另外，這些專利文獻1、2也公開了肺表面活性蛋白B及C的片段(肽)的有效性。

需要說明的是，作為與肺表面活性蛋白有關(guān)的合成肽，已知有專利文獻3～8。

【專利文獻1】國際公開WO2005/097182號公報

【專利文獻2】國際公開WO2007/018152號公報

【專利文獻3】日本特公第3009690號公報

【專利文獻4】日本特開2004-305006號公報

【專利文獻5】日本特表2006-504635號公報

【專利文獻6】國際公開WO95/15980號公報

【專利文獻7】日本特表2003-523348號公報

【專利文獻8】國際公開WO02/32451號公報

發(fā)明內(nèi)容

本申請發(fā)明人等對肺表面活性蛋白片段的各種變異體研究了抗體產(chǎn)生增強作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無論是否是大小比專利文獻1、2公開的部分肽小的肽，都具有抗體產(chǎn)生的強誘導或增強作用，特別是具有分泌型IgA抗體的單獨產(chǎn)生、還有分泌型IgA和血中IgG兩抗體產(chǎn)生的出色且有效的誘導作用。

本申請發(fā)明的課題在于，提供利用了這樣的新合成肽的抗原藥物(AD)賦形劑和粘膜疫苗。

用于解決上述的課題的第一發(fā)明，是作為由以下的氨基酸序列構(gòu)成的合成肽與脂質(zhì)的復合體的抗原藥物(AD)賦形劑，所述氨基酸序列為：

PVHLKRLm(其中，m為11～15或16～20)、或

KnLm(其中，n為4～8，m為11～20)。

在該藥物抗原(AD)賦形劑中，合成肽優(yōu)選為由序列編號1～3的任一種氨基酸序列構(gòu)成的肽。

該AD賦形劑中的脂質(zhì)，優(yōu)選卵磷脂、二棕櫚酰卵磷脂、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、磷脂酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸及油酸的至少1種，進而優(yōu)選二棕櫚酰卵磷脂、磷脂酰甘油及棕櫚酸的3種脂質(zhì)混合物。

第二發(fā)明是通過使誘導粘膜免疫IgA的量的抗原在上述的抗原藥物(AD)賦形劑中共存、接觸、捕獲或吸附而得到的粘膜疫苗。

該粘膜疫苗中的抗原優(yōu)選為源自傳染病病原體的鈍化抗原或無毒化毒素。

第三發(fā)明是通過使過敏原、過敏原表位、或源自過敏原的抗原在上述的抗原藥物(AD)賦形劑中共存、接觸、捕獲或吸附而得到的變態(tài)反應(yīng)預(yù)防劑或治療劑。

第四發(fā)明是以將上述的粘膜疫苗給藥至少2次為特征的感染癥的預(yù)防或治療方法。

第五發(fā)明是以將上述的變態(tài)反應(yīng)預(yù)防或治療劑給藥至少2次為特征的變態(tài)反應(yīng)的預(yù)防或治療方法。

在第四發(fā)明及第五發(fā)明的方法中，優(yōu)選進行3次的疫苗給藥。

本發(fā)明提供的AD賦形劑的效果的特征在于，出色并有效地誘導分泌型IgA抗體的單獨產(chǎn)生、及分泌型IgA和血中IgG兩抗體的產(chǎn)生。通過該AD賦形劑的應(yīng)用、通用，使得針對各種各樣的感染癥的粘膜疫苗、變態(tài)反應(yīng)的預(yù)防和治療劑、及藥劑的經(jīng)粘膜·經(jīng)皮給藥得以實現(xiàn)和普及。經(jīng)鼻或粘膜疫苗是依照自然感染的實際情況的免疫手段，所以與以往的疫苗相比，發(fā)揮出顯著出色的感染保護效果。另外，AD賦形劑誘導的鼻腔粘膜IgA及IgG使醫(yī)療、保健、衛(wèi)生有很大的提高，而且對于世界醫(yī)療、保健、衛(wèi)生領(lǐng)域的從業(yè)者來說成為期望的福音。而且，提供對于以往及未來的含有疫苗、類毒素等的生物制劑、進而是各種各樣的藥物而言廣泛賦予可以進行比注射更簡便的經(jīng)粘膜給藥及經(jīng)皮給藥的功能和性能的手段。

具體實施方式