[發(fā)明專利]生理活性物質(zhì)的高分子量偶聯(lián)物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980110087.5
• 申請日: 2009-03-17
• 公開（公告）號: CN101977631A
• 公開（公告）日: 2011-02-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 北川正行;瀬野千惠子
• 申請（專利權(quán)）人: 日本化藥株式會社
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/352;A61K31/405;A61K31/407;A61K31/704;A61K38/00;A61P29/00;A61P35/00;C08G69/44;C08G69/48
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 郭輝;崔佳佳

1.一種生理活性物質(zhì)的高分子量偶聯(lián)物，包含一種結(jié)構(gòu)，其中具有聚乙二醇部分和聚天冬氨酸部分或聚谷氨酸部分的嵌段共聚物的側(cè)鏈羧基與由通式(I)表示的取代基結(jié)合：

-Ar-CR¹⁵R¹⁶-O-C(＝O)-A???????(I)

其中Ar表示任選具有取代基的芳族烴基或任選具有取代基的芳族雜環(huán)基；R¹⁵和R¹⁶獨(dú)立地表示氫原子或任選具有取代基的C1-C6烷基；A表示具有羧基的生理活性物質(zhì)的殘基或具有氨基的生理活性物質(zhì)的殘基。

2.如權(quán)利要求1所述的生理活性物質(zhì)的高分子量偶聯(lián)物，其特征在于，所述具有氨基的生理活性物質(zhì)通過氨基進(jìn)行結(jié)合。

3.如權(quán)利要求1或2所述的生理活性物質(zhì)的高分子量偶聯(lián)物，由通式(II)表示：

其中R¹表示氫原子或C1-C6烷基；R²表示連接基團(tuán)；R³表示氫原子或C1-C6酰基；R⁴表示由通式(III)表示的取代基：

-Ar¹-CR¹⁷R¹⁸-O-C(＝O)-A????(III)

其中Ar¹表示任選具有取代基的芳族烴基或任選具有取代基的芳族雜環(huán)基；R¹⁷和R¹⁸獨(dú)立地表示氫原子或任選具有取代基的C1-C6烷基；A表示具有羧基的生理活性物質(zhì)的殘基或具有氨基的生理活性物質(zhì)的殘基；

R⁵表示選自下組的取代基：任選具有取代基的羥甲基苯氧基、C1-C30烷氧基、C1-C30芳烷氧基、C1-C30烷基氨基、二(C1-C30)烷基氨基、帶保護(hù)羧基的氨基酸和-NR⁶CONHR⁷，其中R⁶和R⁷可以彼此相同或不同，表示可以被叔氨基取代的C3-C6環(huán)烷基或C1-C5烷基；a表示5-11500的整數(shù)；d、e、f、g、h、i和j各表示0-200的整數(shù)，d+e表示1-200的整數(shù)；d+e+f+g+h+i+j表示2-200的整數(shù)；聚天冬氨酸的各個單元以任意順序結(jié)合。

4.如權(quán)利要求3所述的生理活性物質(zhì)的高分子量偶聯(lián)物，其特征在于，R¹是C1-C3烷基；R²是C2-C6亞烷基；R³是C1-C3酰基；通式(III)R⁴中的Ar¹是苯基，其中Ar¹與聚合物的鍵存在于與CR¹⁷R¹⁸的鍵的鄰位和對位位置；a是100-300的整數(shù)；d、e、f、g、h、i和j各是0-100的整數(shù)；d+e是1-100的整數(shù)；d+e+f+g+h+i+j是6-100的整數(shù)。

5.如權(quán)利要求3或4所述的生理活性物質(zhì)的高分子量偶聯(lián)物，其特征在于，R¹是甲基；R²是1，3-亞丙基；R³是乙酰基；通式(III)R⁴中的R¹⁷和R¹⁸均是氫原子；R⁵是-NR⁶CONHR⁷，其中R⁶和R⁷均是環(huán)己基或異丙基。