[發明專利]一種抗腫瘤多肽及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201611043863.2
• 申請日: 2016-11-24
• 公開（公告）號: CN106754805B
• 公開（公告）日: 2019-11-08
• 發明（設計）人: 陳勇;白泉;姚雪彪;趙寧;方誠;郭欣;呂行;殷若哲;喬勃偉;李雯慧;宋文杰;何勇;楊雁靈
• 申請（專利權）人: 陳勇
• 主分類號: C12N9/10
• 分類號: C12N9/10;A61K38/45;A61P35/00
• 代理公司: 西安文盛專利代理有限公司 61100
• 代理人: 佘文英

本發明公開了一種抗腫瘤多肽及其制備方法和用途，該多肽與谷氨酰轉肽酶(γ?GGT)蛋白的片段第7～19位氨基酸殘基完全匹配，其氨基酸序列如下：VLGLLAVVLVLVI，命名為VI?13。為改善其溶解性，將其序列改構：VLGLRLAVRVLRVLRVI，命名為VI?17。本發明涉及的多肽是通過固相合成方法獲得的。體內外藥效學實驗結果表明，本發明的多肽可顯著抑制人肝癌細胞系Hep3B的生長，具有潛在的抗腫瘤藥物開發價值。

技術領域

本發明屬于生物醫學技術領域，具體涉及一種多肽的篩選、合成及其應用，本發明的多肽具有抗腫瘤活性。

背景技術

腫瘤仍是威脅人類健康的重要因素，每年約有700萬人死于腫瘤相關疾病。雖然手術和化療能在一定程度上控制病情，但往往不能徹底清除腫瘤細胞，仍有大量病人發生復發和轉移。目前，化療是阻斷腫瘤病情進展的最常用手段。但傳統的化療手段暴露出大量弊端，如特異性差、易出現耐藥性、藥物體內分布差異和藥物清除率等。因此，針對腫瘤的高特異性靶向性藥物的研發悄然興起。

長期以來，人們希望通過對腫瘤相關蛋白/多肽及其受體的研究，從而開發出具有高效率和高選擇性的抗腫瘤藥物，目前這一類制劑包括腫瘤相關蛋白、單克隆抗體和多肽。但由于蛋白和單克隆抗體的分子量較大，不易直接作用到腫瘤組織，且兩者都具有一定的肝臟和骨髓毒性，使其應用受到了極大的限制。與前者相比，多肽藥物由于其免疫原性低、受體結合率高、制備成本低且易于改造和聯合應用，逐漸受到腫瘤治療領域的關注。雖然多肽的體內半衰期短，易被蛋白酶降解和肝腎等臟器代謝，但憑借其治療的高效性和特異性，目前已有多種多肽類藥物及其衍生物上市或進入臨床研究階段，其中抗腫瘤藥物有10余種已批準上市。

抗腫瘤多肽的來源主要有以下幾種：1.天然來源的抗腫瘤多肽，主要從動物、植物和海洋生物體內分離得到，如來源于牛科動物的乳鐵蛋白LfcinB 9肽LTX-302、植物中分離出的新肽psylesA-F等都能針對多種腫瘤發揮抗腫瘤活性；2.肽庫來源的抗腫瘤多肽，其中多數是通過噬菌體展示庫和化學合成肽庫中篩選得到，如噬菌體展示庫中篩選到的CD133特異性結合7肽LS-7能有效抑制結腸癌、乳腺癌等腫瘤細胞的遷移和轉移，人工化學合成多肽如TZT-1027可抑制微管蛋白聚合，使細胞從G2/M期阻滯，促使細胞凋亡。雖然目前抗腫瘤多肽的研究已取得不錯的成績，但幾乎所有的多肽均來源與自然界或是化學合成庫，從人體中分離得到的抗腫瘤多肽鮮有報道，這些多肽可能具有一定的潛在免疫排異反應可能。因此，研究和開發人源性的抗腫瘤多肽將具有更高的特異性和安全性。

發明內容

本發明的目的是提供一種抗腫瘤多肽及其制備方法和應用，該抗腫瘤多肽具有顯著抑制腫瘤細胞活性的生物學效應多肽，具有潛在的抗腫瘤藥物開發價值。

本發明的技術方案是：一種多肽VI-13，其特征是氨基酸序列如SEQ ID：No.1所示。

一種多肽VI-17，其特征是氨基酸序列如SEQ ID：No.2所示。

一種多肽VI-17，其特征是相關衍生多肽AI-17的氨基酸序列如SEQ ID：No.3所示。

一種多肽VI-17，其特征是相關衍生多肽IV-17的氨基酸序列如SEQ ID：No.4所示。

一種多肽VI-17，其特征是相關衍生多肽VI-7的氨基酸序列如SEQ ID：No.5所示。

一種多肽VI-17，其特征在于該多肽為具有顯著抑制腫瘤細胞活性的生物學效應多肽。

一種多肽VI-17，其特征在于該多肽為具有胞漿定位的多肽。

一種多肽VI-17，其特征在于在制備抗腫瘤藥物中的應用。