[發明專利]用于抗腫瘤的藥物

無效

• 申請號: 200910310378.0
• 申請日: 2008-01-31
• 公開（公告）號: CN101703507A
• 公開（公告）日: 2010-05-12
• 發明（設計）人: 毛振民;劉增路;范柏林;唐玫
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K31/437
• 分類號: A61K31/437;A61K31/4545;A61P35/00
• 代理公司: 上海交達專利事務所 31201
• 代理人: 王錫麟;王桂忠

本發明是由專利申請號：200810033294.2，專利申請名稱：用于抗腫瘤的藥物，申請人：上海交通大學，申請日：2008年1月31日的專利分案申請。

技術領域

本發明涉及一種醫藥化學工程技術領域的化合物，具體是一種用于抗腫瘤的藥物。

背景技術

沙利度胺(thalidomide)是一種谷氨酸衍生物，有如下六個生物活性：(1)抗惡病質效應。(2)抗腫瘤的啟動效應。(3)抗血管生成的效應即抑制血管內皮生長效應。(4)抗細胞侵蝕效應。(5)抗病毒效應。(6)低血糖效應。沙利度胺是一種多靶向的藥物，它可以作用于雄性激素受體(AR)、脫氧胸腺嘧啶苷磷酸化霉(TP)/血小板導出的內皮細胞增長因子(PD-ECGF)、二肽肽霉IV(DPP-IV)、嘌呤霉素氨基肽霉(PSA)及α-葡萄糖苷霉。沙利度胺于2003年12月被澳大利亞批準用于治療多發性骨髓瘤。但沙利度胺有便秘、皮疹、周圍神經病變、致畸等副作用。許多國家大公司正在研制沙利度胺類似物，以增強其抗腫瘤活性，降低其毒副作用。

經對現有技術的文獻檢索發現，Bull.Chem.Soc.Jpn.1989，62，1205上刊登的“Magnesium?Ion?Assisted?Highly?Regio-and?Chemoselective?Reduction?of5H-Pyrrolo[3，4-b]pyridine-5，7(6H)-diones?with?Sodium?Borohydride.A?ConvenientSynthesis?of?6，7-Dihydro-7-hydroxy-5H-pyrrolo[3，4-b]pyridine-5-ones.”(以鎂離子協助硼氫化鈉位置和化學選擇性還原5H-吡咯并[3，4-b]吡啶-5，7(6H)-二酮：一種簡便合成6，7-二氫-7羥基-5H-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮)，該文中提到以硼氫化鈉和高氯酸鎂選擇性還原鄰二甲酰亞胺得到7-位羥基內酰亞胺化合物，文中并未給出本發明提到的化合物5-羥基-6乙基-5，6-二氫-吡咯并[3，4-b]吡啶-7-酮、5-羥基-6-異丙基-5，6-二氫-吡咯并[3，4-b]吡啶-7-酮的譜圖數據。

Synth.Commun.2006，36，435上刊登的“Efficient?Synthesis?of?Ary?Hydroxylactamsby?Reducing?Imides?with?Activated?Zinc?Dust.”(通過活化鋅粉還原二酰亞胺有效合成芳香羥基內酰亞胺)，該文中提到以活化鋅粉選擇性還原鄰二甲酰亞胺得到7-位羥基內酰亞胺化合物，文中并未給出本發明提到的化合物3-(5-羥基-7-酮-5，7-二氫-吡咯并[3，4-b]吡啶)-哌啶-2，6-二酮的譜圖數據。由于沙利度胺有嚴重的毒副作用，及該藥的溶解度差，使其應用受到限制。因此開發出高效、低毒副作用的抗腫瘤藥物具有重要的現實意義。

發明內容

本發明的目的在于針對現有技術的不足，提供一類用于抗腫瘤的藥物，使其解決現有技術中抗癌藥物有較強毒性、及耐藥性的技術問題。

本發明是通過以下技術方案實現的：

本發明所涉及的用于抗腫瘤的藥物包括三個系列四大類化合物即：(1)2-取代-3-羥基-2，3-二氫-異吲哚-1-酮I，(2)6-取代-5-羥基-5，6-二氫吡咯并[3，4-b]吡啶-7-酮II，(3)6-取代-5，6-二氫吡咯并[3，4-b]吡啶-7-酮III，(4)6-取代-5，6-二氫吡咯并[3，4-d]嘧啶-7酮IV，其結構通式分別如下：

化合物I結構通式：

其中：R₁、R₂、R₃和R₄基，表示H，烴基，烷氧基，酯基，芳基，芳氧基，芐基，CF₃，OH，N₃，NH₂，NO₂，CN，NHCOR₁′，NR₂′R₃′，F，Cl，Br中的一種；N-R₅表示N-H，N-烴基，N-芳基，N-芐基，N-雜環化合物，氨基酸及其氨基酸酯中的一種，優選的化合物見表-1。

化合物II結構通式如下：