[發明專利]一種骨誘導凝膠劑

無效

• 申請號: 200910301617.6
• 申請日: 2009-04-17
• 公開（公告）號: CN101862291A
• 公開（公告）日: 2010-10-20
• 發明（設計）人: 李亞非;翁春曉
• 申請（專利權）人: 李亞非;翁春曉
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/38;A61K38/18;A61K38/30;A61P19/08
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技術領域

本發明屬于超聲波療技術領域，具體涉及一種骨誘導凝膠劑和制備方法。

背景技術

骨生長因子是組織細胞產生的一組活性組織蛋白和活性因子(Reher?et?al.，1997；Harle?et?al.，2001a；Yang?et?al.，2005)，這些內源性的活性因子具有強大的骨誘導作用。它可以作用于間質細胞，使其分化為骨系細胞，發揮促進骨修復的作用。這些生長因子包括：轉化生長因子β(TGFβ)、骨形態發生蛋白(BMPs)、成纖維細胞生長因子(FGFs)、胰島素樣生長因子(IGFs)，以及血小板源性生長因子(PDGFs)等。它們在骨折愈合過程中相互作用，相互影響，共同引起骨誘導，促進新骨形成和骨折愈合，故被稱為骨生長因子。其作用機理主要是：(1)促進其他骨生長因子在誘導成骨中的基因表達；(2)促進前體細胞分化增殖為成骨細胞和軟骨細胞；(3)能誘導未分化間質細胞定向分化為成骨細胞的骨形態發生蛋白(4)調節成骨細胞復制和基質合成；(5)調節鈣磷代謝。(1990，Thomas?A.Einhorn?etal.，1997，Richard?D.Coutts?et?al.，1997)。

骨生長因子缺乏是導致骨折愈合異常的主要原因之一。將外源性的骨生長因子直接輸送到骨修復區，無疑對提高骨修復效果有重要臨床意義，也符合當今外科治療的趨勢。

人們一直在探索將某些促進骨愈合的骨生長因子直接輸送到骨斷端，加速骨折愈合的方法。目前，已有從動物組織提取分離外源性骨生長因子的方法和制成注射制劑的方法公開(CN1212628，M·拉多姆斯基，1999；CN1443571，李亞非，2003；CN1163780，胡蘊玉等，1997)。

骨生長因子促進骨折修復的作用取決于局部骨生長因子的濃度和存留的時間。由于在骨折愈合過程中骨折區肉芽組織會轉化形成大量致密堅韌的瘢痕組織，嚴密包繞骨折端，液態的骨生長因子注射制劑很難被注入這些致密堅韌的組織中，故使其促進骨折修復作用難以發揮。由于已經公開的這些骨生長因子制成注射制劑的應用手段存在明顯的缺陷，所以至今未在臨床得到應用。

超聲波可通過其輻射壓和空化效應，促進藥物經皮膚透入體內。它可改變細胞膜和組織膜脂質結構的排列順序，增加皮膚和組織的通透性，為藥物進入體內提供了動能，特別是能夠實現蛋白類大分子藥物的透入(Samir?Mitragotri?et?al，1995，Samir?Mitragotrietal.，1995)。

超聲波治療時需要將換能器產生的聲束發射進入人體發揮生理效應。由于聲波在不同密度的媒質界面上會發生反射、折射和散射現象，大大增加了聲波的阻抗，嚴重影響了聲波的傳播。為了保證超聲波治療時聲束的正常傳播，將一種導聲物質耦合在聲頭與皮膚之間，便于充填空隙，防止有空氣層而產生界面反射，以利于超聲能量的透過，這種物質稱為耦合劑。

至目前已有一些醫用超聲波耦合劑的專利申請公開(林必杰：中國專利公開號CN1096459；鞠堅果：中國專利公開號CN1070927；趙鵬：中國專利公開號CN1161863)和研究報告發表(劉志邦，1996)，但均是用于超聲波成像檢查時探頭和人體之間進行耦合用途而設計的產品；有一個超聲治療的耦合劑專利(重慶海扶：中國專利公開號CN1990048)是用于高強度超聲聚焦裝置的產品。截止目前，尚沒有用于促進骨折愈合的超聲藥物透入治療專用藥物制劑面世。

發明內容

本發明的目的是以親水高分子材料、促滲劑、保濕劑組成一種承載了骨生長因子的生物凝膠劑，在超聲透入治療中起耦合媒質和承載釋放藥物的作用。本發明的技術特征是在通用超聲耦合劑中直接加載了骨生長因子治療成分。這樣就可以克服注射劑難以到達骨折部位的問題，使骨生長因子以生物大分子的形式直接進入并停留在普通注射劑難以存留的骨折修復區瘢痕組織內。局部濃度高，存留時間長，從而提高其骨折愈合促進作用。

本發明可以通過以下技術方案實現：

該凝膠劑由親水高分子材料、促滲劑保濕劑和生物活性物質等成份組成。

所用的親水高分子材料包括：羧甲基纖維素鈉、透明質酸鈉、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸酯，采用一種或一種以上，用量為0.3～10％。

所用的促滲劑包括：氮酮、丙二醇，采用一種或二種，用量為0.3～12％。

所用的保濕劑為丙三醇、山梨醇、聚乙二醇，采用一種或二種以上，用量為3～10％。