[發明專利]一種復方頭孢克洛的制劑及制備方法

無效

• 申請號: 200910264098.0
• 申請日: 2009-12-30
• 公開（公告）號: CN102114019A
• 公開（公告）日: 2011-07-06
• 發明（設計）人: 湯明昌
• 申請（專利權）人: 湯明昌;蔣平
• 主分類號: A61K31/545
• 分類號: A61K31/545;A61K31/137;A61K9/16;A61P11/02;A61P11/04;A61P11/00;A61P31/04
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技術領域

本發明涉及一種藥物的制劑及制備方法，特別是一種復方頭孢克洛的制劑及制備方法，屬于藥物制造技術領域。

背景技術

頭孢克洛，英文名稱為Cefaclor，分子式是：C₁₅H₁₄ClN₃O₄S.H₂O分子量為385.82，化學名：(6R，7R)-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4，2，0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物。

頭孢克洛的分子結構式如下：

性狀：白色、類白色或微黃色粉末或結晶性粉末；微臭，味苦。

溶化性：在水中微溶，在甲醇、乙醇、氯仿或二氯甲烷中幾乎不溶。

比旋度：為+105°至+120°。

吸收系數：在264nm的波長處測定吸收度，吸收系數(E1％1cm)為230～255。

酸度：加水制成每1ml中含25mg的溶液，pH值應為3.0～4.5。

主要藥理作用：頭孢克洛為半合成的第二代頭孢菌素，抗菌譜及抗菌活性與頭孢唑啉相似。對肺炎球菌、化膿性鏈球菌、葡萄球菌、奇異變形桿菌、大腸桿菌和肺炎桿菌、流感嗜血桿菌、淋病雙球菌及厭氧菌等有良好抗菌活性。對產酶金葡菌、A型溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌和表皮葡萄球菌的活性與頭孢羥氨芐相似。對奇異變形桿菌的活性也較強。

口服制劑的藥代動力學：

本品口服后迅速從腸道吸收，分布于全身組織中?？诜酒?00mg的血藥峰濃度(Cmax)約為13.44mg/L，達峰時間(tmax)約0.56小時，血消除半衰期(t1/2β)為0.57小時。本品在中耳膿液中可達到足夠的濃度；在唾液和淚液中濃度高。本品的血清蛋白結合率約為25％。給藥量的約15％在體內代謝。本品主要自腎排泄，8小時內給藥量的約77％以原形自尿中排出，尿藥濃度高；約0.05％自膽汁排泄，膽汁中藥物濃度較血藥濃度低。血液透析能清除部分本品。

頭孢克洛與其他藥物的相互作用：

1.呋塞米、依他尼酸、布美他尼等強利尿藥，卡氮芥、鏈佐星等抗腫瘤藥及氨基糖苷類抗生素等腎毒性藥物與本品合用有增加腎毒性的可能。

2.克拉維酸可增強本品對某些因產生β內酰胺酶而對本品耐藥的革蘭陰性桿菌的抗菌活性。

3.口服丙磺舒可使本品的血藥濃度水平升高并延遲本品的排泄。

臨床應用：主要用于敏感菌所致的下列感染：

1.呼吸道感染：如咽喉炎、扁桃體炎、支氣管炎、肺炎等。

2.耳鼻科感染：如中耳炎。

3.泌尿系感染：如腎盂腎炎、膀胱炎等。

4.皮膚及軟組織感染：如蜂窩組織炎、癤、皮下膿瘍、毛囊炎、乳腺炎等。

5.其它：麥粒腫、牙周組織炎、牙冠周圍炎、腭炎、猩紅熱等。

鹽酸溴己新：分子式是C₁₄H₂₀Br₂N₂HC，分子量是：412.60英文名為Bromhexine?Hydrochloride，化學名稱：N-甲基-N-環己基-2-氨基-3，5-二溴苯甲胺鹽酸鹽。

鹽酸溴己新的分子結構式：

性狀：為白色或類白色的結晶性粉末；無臭、無味。

溶化性：在乙醇或氯仿中微溶，在水中極微溶解。

熔點：為239～243℃，熔融時同時分解。

吸收系數：在249nm的波長處測定吸收度，吸收系數(E1％1cm)為262～278。

藥理作用：本品為黏液溶解性祛痰劑，可直接作用于支氣管腺體，使痰中的黏多糖纖維裂解，還可抑制黏液腺和杯狀細胞中酸性糖蛋白的合成，使之成泌黏滯性較低的小分子糖蛋白，減低痰黏度而易于咳出。另外本品尚可刺激胃黏膜反射性地引起呼吸道腺體分泌增加，使痰液稀釋。本品口服易吸收，1小時后血藥濃度達峰值。體內藥物絕大部分以其代謝物形式從尿排出，少量經糞便排出。

藥物相互作用：本品能增加四環素類抗生素在支氣管的分布濃度，故二者合用時，能增強此類抗生素在呼吸道的抗菌療效。

復方頭孢克洛制劑目前市場主要有復方頭孢克洛片、復方頭孢克洛膠囊、復方頭孢克洛干混懸劑，這些制劑各有優缺點，能適應部分患者的需要。目前沒有復方頭孢克洛顆粒供應市場。