[發明專利]氟康唑粉針及其制備方法

無效

• 申請號: 200910256428.1
• 申請日: 2009-12-25
• 公開（公告）號: CN102106822A
• 公開（公告）日: 2011-06-29
• 發明（設計）人: 梁曉明;崔亮亮;郝智慧;宋麗;王春元;張瑞麗;邱梅
• 申請（專利權）人: 青島康地恩藥業有限公司;青島六和藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/4196;A61K47/48;A61K47/40;A61P31/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域：

本發明涉及醫藥技術領域，確切的說它是氟康唑粉針及其制備方法。

技術背景：

自八十年代起，三唑類藥物的研究進展迅速，1981年酮康唑，1990年氟康唑(Fluconazole)，1992年伊曲康唑相繼問世，對許多全身性真菌感染，新的三唑類抗真菌藥在有效性和安全性等方面均優于兩性霉素B、氟胞嘧啶及咪康唑。從而得到較為廣泛的臨床應用。氟康唑已列入國家基本醫療保險藥品目錄抗真菌藥乙類。

氟康唑本品屬三唑類抗真菌藥。抗真菌譜較廣。口服及注射本品對人和各種動物真菌感染，如念珠菌感染、新型隱球菌感染、小孢子菌屬、毛癬菌屬、表皮癬菌屬、皮炎芽生菌、粗球孢子菌等都有效。氟康唑的作用機制主要為高度選擇性干擾真菌的細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜上麥角固醇的生物合成。

現臨床應用的有口服片劑、膠囊劑，靜脈輸液(100ml:0.2g)，另外氟康唑注射液(5ml:0,2g)也已上市，使用方法為加入氯化鈉輸液中，靜脈滴注，方便了給藥，是給藥劑量可根據臨床隨時調整，但由于氟康唑水中溶解度較小，其溶媒只能用有機溶媒。

發明內容：

本發明的目的是提供氟康唑粉針及其制備方法，它解決了氟康唑在水中溶解度小的問題。它是由如下方案實現的：各組份按重量比氟康唑1份，β-環糊精衍生物4.5～30份，賦型劑0～10份，加注射用水10～100份。將以羥丙基-環糊精為代表的β-環糊精的衍生物，置于注射用水中，溶解后，再加入氟康唑，攪拌或研磨或超聲，的氟康唑包合物溶液，置于注射用水中，溶解后，再加入氟康唑，攪拌或研磨或超聲，的氟康唑包合物溶液，加入甘露醇或乳糖或葡萄糖或右旋糖苷賦型劑，經過濾除菌后凍干折成粉針劑。或氟康唑包合物溶液，通過“真空干燥”，“冷凍干燥”或“噴霧干燥”得到無菌粉末，進行無菌分裝制成“無菌粉針”。

本發明的優點是：已羥丙基β-環糊精為代表的β-環糊精的衍生物，其水溶性極高，在室溫下，可達50％以上，且無毒，五刺激性，是一優良的靜脈注射用輔料。本發明利用以羥丙基β-環糊精為代表的β-環糊精衍生物對氟康唑進行包合，制成粉針，不僅解決了氟康唑水溶解度小的問題，而且提高了單位體積重藥物的含量和穩定性，翻遍了臨床用藥，劑量容易控制，本發明使靜脈注射、肌肉注射成為可能，使注射劑更穩定、更安全。

具體實施方式：

實施例1：稱取羥丙β-環糊精2.5g，加入5ml水中，攪拌使溶解，加入甘露醇0.8g溶解，再加入0.2g氟康唑，攪拌或超聲，或研磨時包合溶解，加水至8ml，混勻，用鹽酸或氫氧化鈉調節pH值至4.0～8.0，測含量，合格后，經過濾除菌、灌裝、凍干，軋蓋，包裝，得氟康唑粉針。

實施例2：稱取羥丙基β-環糊精1.7g，加入3ml水中，攪拌使溶解，加入0.1g氟康唑，攪拌或超聲或研磨時包合溶解，噴霧干燥，得氟康唑包合物粉末。無菌分裝，的氟康唑粉針。

實施例3：稱取羥丙基β-環糊精2.0g，加入5ml水中，攪拌使溶解，加入甘露醇1g溶解，再加入0.2g氟康唑，攪拌或超聲，或研磨時包合溶解，噴霧干燥，的氟康唑包合物粉末。無菌分裝，的氟康唑粉針。