[發明專利]4-氨基-3-苯基丁酸的制備方法

無效

• 申請號: 200910247631.2
• 申請日: 2009-12-30
• 公開（公告）號: CN102115450A
• 公開（公告）日: 2011-07-06
• 發明（設計）人: 蘇瑩;周利;張秋華
• 申請（專利權）人: 上海新浦化工廠有限公司
• 主分類號: C07C229/34
• 分類號: C07C229/34;C07C227/04
• 代理公司: 上海信好專利代理事務所(普通合伙) 31249
• 代理人: 姜玉芳

技術領域

本發明涉及4-氨基-3-苯基丁酸的制備方法，該方法適合工業量產。

背景技術

4-氨基-3-苯基丁酸(4-Amino-3-phenylbutyric?acid)，其結構式(5)為：

作為抗憂郁藥物非常有效。因此，開發適于工業化量產的原料易得、反應條件溫和、操作簡便安全、收率高的工藝路線非常必要。

目前，中國專利CN101033195A公開了4-氨基-3-苯基丁酸鹽酸鹽生產工藝：采用苯甲酸與硝基甲烷反應，得到硝基苯乙烯；此硝基苯乙烯與丙二酸二乙酯反應，生成α-甲酯基-β-苯基-γ-硝基丁酸甲酯；再加入鎳，通入氫氣，4MPa壓力下還原反應，得α-甲酯基-β-苯基-γ-四氫吡咯烷酮；向此反應產物中滴入鹽酸，水解得到最終產品。該工藝要用到具有毒、可燃及爆炸性的硝基甲烷，工廠生產有不安全的隱患；而其中的加氫還原步驟，涉及到高壓加氫，操作復雜，工廠大生產也有風險。

發明內容

本發明的目的在于提供一種原料易得、反應條件溫和、產品收率高、操作安全簡便，適合工業量產的4-氨基-3-苯基丁酸的生產方法。

為達到上述目的，本發明提供了一種4-氨基-3-苯基丁酸的制備方法，包含以下具體步驟：

步驟1，在質子性溶劑中，縮合催化劑作用下，苯甲醛和乙酰乙酸乙酯進行縮合反應，生成2，4-二乙酰基-3-苯基-戊二酮酸二乙酯；

步驟2，攪拌下，向所述的2，4-二乙酰基-3-苯基-戊二酮酸二乙酯中加入強堿溶液，加熱，進行脫羰基反應，得到3-苯基戊二酸；

步驟3，在非質子性溶劑中，所述的3-苯基戊二酸在脫水催化劑的作用下，脫水閉環形成3-苯基戊二酸酐；

步驟4，所述的3-苯基戊二酸酐經濃氨水水解，得到具有酰胺基團的5-胺基-5-氧-3-苯基戊酸；

步驟5，在堿性條件下，所述的5-胺基-5-氧-3-苯基戊酸與氧化劑發生氧化反應，得到目標產物4-氨基-3-苯基丁酸。

所述的步驟1中的苯甲醛和乙酰乙酸乙酯的用量比例，按摩爾比為1∶2～4；

所述的步驟1中的縮合催化劑優選為哌啶；所述的苯甲醛與哌啶的用量比例，按摩爾比為1∶0.1～0.3；

所述的步驟1中的質子性溶劑包含：甲醇、乙醇、丙醇等C1-C4低級醇中的任意一種，優選為乙醇。

所述的步驟2中的強堿溶液為氫氧化鉀或氫氧化鈉水溶液；步驟2加熱反應的同時蒸除反應生成的副產物乙醇，以利于反應的進一步進行；

所述的步驟2中2，4-二乙酰基-3-苯基-戊二酮酸二乙酯與強堿溶液的用量比例，按摩爾比為1∶6～7。

所述的步驟3中的脫水催化劑為乙酸酐；所述的3-苯基戊二酸與乙酸酐的用量比例，按摩爾比為1∶0.5～2；

所述的步驟3中的非質子性溶劑為甲苯、苯、二甲苯、氯苯、四氫呋喃、氯仿、二氯乙烷等的任意一種。

所述的步驟4中3-苯基戊二酸酐與濃氨水的比例，按摩爾比為：1∶1～2。

所述的步驟5中的氧化劑為次氯酸鈉或次溴酸鈉。

所述的步驟5中的5-胺基-5-氧-3-苯基戊酸與氧化劑的比例，按摩爾比1∶4～6。

所述的步驟3的脫水步驟，無需進行后處理，可直接步驟4，即加入濃氨水進行氨解；實際上，步驟3和步驟4可以一次性完成，相當于一個步驟，操作非常簡便。

本發明選用便宜易得的苯甲醛與乙酰乙酸乙酯作為原料，在縮合催化劑的作用下，乙酰乙酸乙酯的具有活潑氫的亞甲基與苯甲醛的醛基進行親核加成，得到2，4-二乙酰基-3-苯基-戊二酮酸二乙酯(1)；然后經強堿、加熱脫羰基，得到中間產物3-苯基戊二酸(2)，再經脫水反應關環得到3-苯基戊二酸酐(3)，再經氨解，得到具有酰胺基團的5-胺基-5-氧-3-苯基戊酸(4)，再經氧化劑將5-胺基-5-氧-3-苯基戊酸(4)的酰胺基團的羰基氧化為亞甲基，得到目標產物4-氨基-3-苯基丁酸(5)。其反應方程式為：

本發明的原料價廉易得，反應過程經常規的親核加成、脫羰基、脫水、氨解、氧化反應，操作簡便，反應條件溫和，安全，收率高，適合工業化量產。

具體實施方式

以下根據實施例具體介紹本發明的優選實施方式。

1、2，4-二乙酰基-3-苯基-戊二酮酸二乙酯(1)的合成