[發明專利]用于治療烈性腸道傳染病的含霍亂毒素疫苗的制劑

有效

• 申請號: 200910247594.5
• 申請日: 2009-12-30
• 公開（公告）號: CN101732705A
• 公開（公告）日: 2010-06-16
• 發明（設計）人: 郭鴻;孫航;林海;馬清鈞
• 申請（專利權）人: 上海聯合賽爾生物工程有限公司
• 主分類號: A61K39/106
• 分類號: A61K39/106;A61P1/00;A61P31/04
• 代理公司: 上海天翔知識產權代理有限公司 31224
• 代理人: 朱妙春

1.用于治療烈性腸道傳染病的含霍亂毒素疫苗的制劑，該制劑由滅活的霍 亂弧菌全菌體、重組B亞單位CTB和藥用輔料組成，其特征在于，所述的劑型 為膠囊劑或片劑；所述的滅活霍亂弧菌全菌體和/或重組B亞單位CTB為凍干粉； 所述的滅活霍亂弧菌全菌體采用凍干保護劑處理，并用緩沖溶液保持pH6.0～ 9.0；所述的凍干保護劑包括酸水解酪蛋白。

2.根據權利要求1所述的制劑，其特征在于，所述的緩沖溶液為磷酸鹽、 檸檬酸鹽、乙酸鹽、酒石酸鹽緩沖體系。

3.根據權利要求2所述的制劑，其特征在于，所述的緩沖溶液為磷酸鹽緩 沖體系。

4.根據權利要求1所述的制劑，其特征在于，所述的劑型為膠囊劑。

5.根據權利要求1所述的制劑，其特征在于，所述的滅活的霍亂弧菌全菌 體包括血清型0139及/或血清型01，滅活方式包括甲醛滅活及/或加熱滅活。

6.根據權利要求1-5任一項所述的制劑，其特征在于，含霍亂毒素疫苗制劑 疫苗的藥用輔料主要為潤滑劑和填充劑，且所述潤滑劑為總重量的0.5％～1.5wt ％，填充劑為總重量的80％～96wt％；所述的潤滑劑為：羧甲基淀粉鈉、硬脂 酸鎂、膠體二氧化硅和滑石一種或兩種以上的組合；所述的填充劑包括但不限于： 乳糖、玉米淀粉之一或兩種以上的組合。

7.根據權利要求6所述的制劑，其特征在于，所述的含霍亂毒素疫苗制劑 每劑疫苗為：滅活的霍亂弧菌全菌體5×10⁹～10¹¹個，重組霍亂毒素B亞單位 CTB為1～5mg。

8.制備根據權利要求1所述的含霍亂毒素疫苗制劑的方法，其特征在于， 包括以下步驟：

(1)分別制備凍干的滅活的霍亂弧菌全菌體和凍干的重組B亞單位CTB，用 凍干保護劑制備凍干的滅活的霍亂弧菌全菌體，并用緩沖溶液保持pH；

(2)在混合間，分別將上述的凍干的滅活的霍亂弧菌全菌體，凍干的重組B 亞單位CTB、潤滑劑和填充劑組分按照一定比例進行混合，

(3)將充分混合的上述組分進行膠囊填充，

(4)將填充好的膠囊鋁鋁包裝，冷藏保存；

所述的步驟(1)的保護劑包括酸水解酪蛋白。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述的步驟(1)的緩沖溶 液為磷酸鹽、檸檬酸鹽、乙酸鹽、酒石酸鹽緩沖體系。

10.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述的步驟(1)的緩沖溶 液為磷酸鹽緩沖體系。

11.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，上述的步驟(2)中，稱好 的組分采用等量混合的方式進行混合，首先將滅活的霍亂弧菌全菌體凍干粉、潤 滑劑和與兩者等量的填充劑混合5～10分鐘；然后將CTB凍干粉倒入，再倒入 與桶內粉劑等量的填充劑混合5～10分鐘，最后將剩下的填充劑倒入混合15～ 30分鐘。

12.根據權利要求8或11所述的制備方法，其特征在于，上述的步驟(2)中， 各組分的投料比例是：每粒膠囊①重組B亞單位量CTB為1.5×(1±10％)mg， ②霍亂弧菌量50～5000億菌，③潤滑劑量0.5％～1.5wt％，④余量為填充劑。

13.根據權利要求1-7任一項所述的含霍亂毒素疫苗的制劑在制備治療和預 防烈性腸道傳染病的藥物中的應用。

14.根據權利要求1-7任一項所述的含霍亂毒素疫苗的制劑在制備治療霍亂 疾病的藥物中的應用。