[發(fā)明專利]一種制備3-甲氧基-4-羥基扁桃酸的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910242086.8
• 申請日: 2009-12-04
• 公開（公告）號: CN102086151A
• 公開（公告）日: 2011-06-08
• 發(fā)明（設計）人: 張新勝;李江利;陳文博;李正;張正春;王淑娟;劉宇;石大川;魏國峰;陳志明;項文言;姜悅
• 申請（專利權）人: 中國石油天然氣股份有限公司
• 主分類號: C07C59/64
• 分類號: C07C59/64;C07C51/367
• 代理公司: 北京市中實友知識產(chǎn)權代理有限責任公司 11013
• 代理人: 謝小延

技術領域

本發(fā)明涉及一種制備香蘭素中間體3-甲氧基-4-羥基扁桃酸的方法，具體說涉及一種乙醛酸法制備3-甲氧基-4-羥基扁桃酸的方法。

背景技術

3-甲氧基-4-羥基扁桃酸是合成香蘭素的重要中間體。香蘭素或乙基香蘭素為廣譜型香料，可用作定香劑、調(diào)味劑和變味劑；此外，還是合成醫(yī)藥的重要中間體。

目前，采用乙醛酸法制備3-甲氧基-4-羥基扁桃酸過程中，未對原料配制成溶液后的穩(wěn)定性進行系統(tǒng)考察，并且縮合反應在較高溫下進行，造成副反應增加，愈創(chuàng)木酚選擇性及產(chǎn)品收率低，產(chǎn)品顏色深、焦油多，影響后序操作等不足。歐洲專利EP0023459，公布了以愈創(chuàng)木酚和乙醛酸為原料，反應溫度35～85℃，最后得到3-甲氧基-4-羥基扁桃酸收率僅為74.6％。已公開的德國專利621567，公布了以愈創(chuàng)木酚和乙醛酸為原料，在室溫堿性條件下反應數(shù)天可以得到3-甲氧基-4-羥基扁桃酸，但是沒有說明產(chǎn)品收率。我國在90年代后期對該工藝開始進行研究，1999年李耀先等人在“精細化工.總第16卷”期刊中發(fā)表了《乙醛酸法合成香蘭素和乙基香蘭素》文章，以愈創(chuàng)木酚或乙基愈創(chuàng)木酚和乙醛酸為原料，反應溫度30～45℃，反應時間5.5～6.5h，產(chǎn)品收率為80％～85％。2000年，承德石油高等專科學校趙元等人發(fā)表了《3-甲氧基-4-羥基扁桃酸的合成》文章，該工藝以愈創(chuàng)木酚和乙醛酸為原料，反應溫度25～85℃下進行縮合反應，反應時間7～8h，產(chǎn)品收率為48％～77％，隨溫度升高，產(chǎn)品顏色加深，粘度增大，焦油增多。

國內(nèi)專利《乙醛酸法合成3-甲氧基-4-羥基扁桃酸或3-乙氧基-4-羥基扁桃酸的方法》(專利申請?zhí)?00710055299.0)，公開了以愈創(chuàng)木酚或乙基愈創(chuàng)木酚和乙醛酸為原料，反應溫度27～29℃下，加入季胺鹽類化合物催化劑，反應時間3.5～5h，產(chǎn)品收率為81％～86％的工藝，但是產(chǎn)品中加入季胺鹽類催化劑給后序操作帶來不便，同時也影響了后序的產(chǎn)品質量。

香蘭素和乙基香蘭素作為高附加值的精細化學品，是目前我國出口創(chuàng)匯的精細化工品之一。多年來，一些高校及企、事業(yè)單位的專家學者，將提高香蘭素和乙基香蘭素的收率作為重要的課題來研究，但是收率仍不夠理想。目前國內(nèi)已公開乙醛酸法合成香蘭素和乙基香蘭素的方法，收率一般不超過75％，其中縮合收率一般在85％以下，因此提高縮合反應收率是產(chǎn)品香蘭素收率提高的關鍵所在。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種以愈創(chuàng)木酚與乙醛酸為原料，制備3-甲氧基-4-羥基扁桃酸的方法，使縮合產(chǎn)品收率達到95％以上。

本發(fā)明的化學反應方程式如下：

在制備乙醛酸鈉溶液過程中，在高溫、強堿下容易發(fā)生乙醛酸歧化反應，方程式表述如下：

乙醛酸鈉與愈創(chuàng)木酚鈉在低溫堿性溶液中，經(jīng)縮合反應合成3-甲氧基-4-羥基扁桃酸鈉的反應方程式如下：

主反應：

副反應：

為了解決原料在制備、反應過程中損失，提高反應收率，本發(fā)明提供一種制備3-甲氧基-4-羥基扁桃酸的方法，其制備步驟如下：

一種制備3-甲氧基-4-羥基扁桃酸的方法，以愈創(chuàng)木酚與乙醛酸為原料，其制備步驟如下：

制備乙醛酸鈉溶液：攪拌下向重量含量10～11％乙醛酸溶液中緩慢加入重量含量30％的氫氧化鈉溶液，反應溫度0～50℃，控制溶液pH值1～7；得到的乙醛酸鈉溶液備用；

制備愈創(chuàng)木酚鈉溶液：在氮氣保護、攪拌下，將愈創(chuàng)木酚加入水中，并緩慢加入重量含量30％的氫氧化鈉溶液，其中，愈創(chuàng)木酚與水的重量比為1∶8～12；反應溫度0～50℃，控制溶液pH值11～12；得到的愈創(chuàng)木酚鈉溶液備用；

在氮氣保護、攪拌下，將上述制得的乙醛酸鈉溶液緩慢滴加到上述備用的愈創(chuàng)木酚鈉溶液中，乙醛酸鈉與愈創(chuàng)木酚鈉的摩爾比為1∶1.2～1∶2，控制反應溫度0～20℃，pH值11～12，滴加30～90min后，繼續(xù)攪拌1～3h，再靜止反應24～36h，再用重量含量50％的硫酸溶液將反應液酸化，pH值為4～5，反應完畢。

已往文獻和專利報道主要集中在縮合反應上，未對制備乙醛酸鈉和愈創(chuàng)木酚鈉溶液的穩(wěn)定性進行研究，同時縮合溫度也較高，造成副反應增加，愈創(chuàng)木酚選擇性及產(chǎn)品收率低，產(chǎn)品顏色深、焦油多，影響后序操作等不足。本發(fā)明與現(xiàn)有的技術相比較，具有如下顯著的效果：

(1)采用低溫制備乙醛酸鈉，同時控制鈉鹽體系pH值為1～7，避免乙醛酸高溫、強堿下發(fā)生歧化反應。試驗表明，鈉鹽體系在60℃，pH值在7以上不穩(wěn)定。