[發明專利]人工心臟瓣膜及生物修補材料的加工方法

有效

• 申請號: 200910229586.8
• 申請日: 2009-11-09
• 公開（公告）號: CN101721745A
• 公開（公告）日: 2010-06-09
• 發明（設計）人: 劉天起;王雪梅;許莉;劉峰;逯傳鳳;梁江久;靳立強;祝德義;王明華;王東
• 申請（專利權）人: 山東省千佛山醫院
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司 37205
• 代理人: 張建成

技術領域

本發明涉及一種醫學上生物材料的加工方法，具體為一種用于人工心臟瓣 膜及其他生物修補材料的驢心包的加工方法。

背景技術

2007年度，我國人工生物瓣膜的使用比率達到19.7％，在這些生物瓣膜中， 應用最多的異種生物組織材料是牛心包和豬主動脈瓣。經國內外報導取得了一 定的臨床效果；但是，據英國政府海綿狀腦病顧問委員會的一位科學家警告說： 由于西方瘋牛病的影響，因瘋牛病死亡的人數將以每年30％左右的速度逐年上 升，最終每年可造成成千上萬人喪生。我國已禁止了牛心包生物心臟瓣膜及其 它生物修補材料的進口，因此急需研究開發新型的生物材料，以此滿足巨大的 市場需求。而毛驢為純食草動物，與牛比較而言傳染病較少見，迄今為止未發 現有人畜共患疾病。經實驗研究與牛心包對比，在生物力學、生物穩定性、生 物毒性、免疫原性、抗鈣化等方面，都無大的差距，完全可以替代牛心包用作 心臟人工生物瓣膜及其它生物修補材料。

發明內容

本發明為克服現有技術的不足，提供一種驢心包心臟人工生物瓣膜及生物 修補材料的加工方法。

本發明的目的是采用下述技術方案實現的：用于人工心臟瓣膜及其他生物 修補材料的驢心包加工方法，用驢心包經預處理、鞣制及后處理等工序加工而 成。

所述方法是先將驢心包去除表面脂肪、去細胞預處理后；使用雙醛類鞣劑、 環氧類鞣劑、多酚類鞣劑中的任意一類鞣劑進行鞣制，或使用前述鞣劑中的任 意兩類鞣劑復合鞣制或使用前述鞣劑中的三類鞣劑復合鞣制；驢心包經鞣制后 再經氨基酸類、糖胺聚糖類或醇類化合物進行后處理。

具體方法為：

A.驢心包的準備：取新鮮驢心包，置入Hank’s液，在1-28℃的溫度下 保存6小時以內；

B.將驢心包從Hank’s液中取出，去除驢心包表面脂肪，冰鹽水漂洗后， 裁剪成片狀；

C.將驢心包片依次浸入以下溶液，去除細胞免疫原性：

(1)浸入含濃度為8-12mmol/L的Tris-HCl、0.06-0.09mol/L的KCl和 0.25-5mg/L的苯甲磺酰氟，pH值為7.0-8.5的低滲Tris-HCl緩沖液，在1 -28℃下保存20-28小時；

(2)浸入含濃度為8-12mmol/L的Tris-HCl、0.06-0.09mol/L的KCl、 0.25-5mg/L的苯甲磺酰氟和質量比為0.5-1.5％的Triton?X-100，pH值為7.2 -8.5的Triton?X-100低滲Tris-HCl緩沖液，在1-28℃下保存20-28小時；

(3)浸入含10-100U/mL的Dnase和0.5-5U/mL的RDnase，pH值為7.2 -7.8的Dnase和Rnase?Hank’s液，在32-42℃下保存0.5-1.5小時；

(4)浸入含濃度為8-12mmol/L的Tris-HCl、0.06-0.09mol/L的KCl、 0.25-5mg/L的苯甲磺酰氟和質量比為0.5-1.5％的Triton?X-100，pH值為7.2 -8.5的Triton?X-100低滲Tris-HCl緩沖液，在1-28℃下保存20-28小時；

(5)浸入Hank’s液，在1-28℃下保存40-56小時；

D.鞣制：

將經過上述步驟的驢心包，浸入濃度為0.3％-0.9％(質量比)的戊二醛， 或0.3％-1％(質量比)的京尼平，或1％-5％(質量比)的環氧化合物，或以上三 種鞣劑復合使用，鞣制48-200小時；

E.后處理：

將鞣制后的驢心包經氨基酸類、糖胺聚糖類或醇類化合物進行后處理，以 增強驢心包的使用性能。

其較佳加工方法為：

A.驢心包的準備：取新鮮驢心包，置入Hank’s液，在3-5℃的溫度下保 存6小時以內；

B.將驢心包從Hank’s液中取出，去除驢心包表面脂肪，冰鹽水漂洗后， 裁剪成片狀；

C.將驢心包片依次浸入以下溶液，去除細胞免疫原性：

(1)浸入含濃度為9-11mmol/L的Tris-HCl、0.07-0.08mol/L的KCl和 0.3-0.4mg/L的苯甲磺酰氟，pH值為7.0-8.2的低滲Tris-HCl緩沖液，在3 -5℃下保存22-26小時；