[發(fā)明專利]一種中藥六味地黃丸生產(chǎn)過程的近紅外光譜在線檢測方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910195764.X
• 申請日: 2009-09-17
• 公開（公告）號(hào): CN101664495A
• 公開（公告）日: 2010-03-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡坪;張敏;羅國安;章弘揚(yáng);王月榮;溫海燕
• 申請（專利權(quán)）人: 華東理工大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K36/8945
• 分類號(hào): A61K36/8945;A61K9/20;A61P1/14;A61P13/12;G01N21/35
• 代理公司: 上海三和萬國知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所
• 代理人: 朱小晶

【技術(shù)領(lǐng)域】

本發(fā)明涉及中藥生產(chǎn)過程的質(zhì)量檢測技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，是一種中藥六味地黃丸生產(chǎn)過程的近紅外光譜在線檢測方法。

【背景技術(shù)】

六味地黃丸是補(bǔ)腎名方，最早記載可以追溯至北宋名醫(yī)錢乙所著《小兒藥證直決》，主要用于治療頭暈耳鳴、腰膝酸軟、遺精盜汗等癥。六味地黃丸由熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉、丹皮、茯苓六味藥材組成，各味藥材的比例為8∶4∶4∶3∶3∶3。六味地黃制劑分為湯劑、蜜丸、口服液、濃縮丸、硬膠囊和軟膠囊等，臨床應(yīng)用廣泛。

目前，在國內(nèi)約有近百個(gè)廠家生產(chǎn)六味地黃產(chǎn)品，有30多個(gè)六味地黃品牌，年銷售額近十億元，有著良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益，其市場潛力還將擴(kuò)大。如此之大的市場需求對藥品質(zhì)量提出了更高的要求，提取過程是六味地黃丸制劑生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝點(diǎn)?，F(xiàn)行的工藝控制模式，基本上仍停留在傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)控制方法上，即針對生產(chǎn)工藝過程的溫度、壓力、反應(yīng)時(shí)間等物理參數(shù)，對于某些重要的指標(biāo)成分，如丹皮酚、芍藥苷、馬錢苷、沒食子酸等采用定性鑒別和定量測定作為工藝檢測的輔助手段。但是分析結(jié)果反饋滯后，只能以離線方式進(jìn)行質(zhì)量控制，過程繁瑣、勞動(dòng)強(qiáng)度較大、存在人為不確定因素，不利于連續(xù)生產(chǎn)。因此，迫切需要對提取過程檢測技術(shù)提升，實(shí)現(xiàn)從離線、非自動(dòng)化、人工的質(zhì)量控制方式向在線、自動(dòng)化、智能化的質(zhì)量控制方式轉(zhuǎn)變，以此提升六味地黃制劑的內(nèi)在質(zhì)量。

中國專利公開號(hào)CN101485805涉及六味地黃丸近紅外全息指紋圖譜的質(zhì)量控制方法，將指紋圖譜技術(shù)并結(jié)合被檢測組分的特點(diǎn)，利用近紅外光譜可用于對所有含氫基團(tuán)有關(guān)的樣品物化性質(zhì)分析與檢測，確保所檢測成分準(zhǔn)確、可靠。近紅外光譜檢測和化學(xué)計(jì)量學(xué)方法的應(yīng)用，可以更加準(zhǔn)確地把握有關(guān)藥品整體的質(zhì)量，從而有效確保了六味地黃丸的安全、均一、穩(wěn)定、有效、可控；質(zhì)量控制方法簡便、結(jié)果準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好，可用于中藥質(zhì)量評價(jià)、中藥質(zhì)量控制和中藥新藥研發(fā)中。特別是可將其作為六味地黃丸質(zhì)量控制及真?zhèn)舞b別的指標(biāo)之一。

中國專利公開號(hào)CN1403822涉及中藥生產(chǎn)工藝中產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)在線檢測，涉及一個(gè)對直接與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的工藝參數(shù)及質(zhì)量指標(biāo)實(shí)施在線檢測的中藥生產(chǎn)車間；該車間裝有一個(gè)不需從工藝流程提取任何試樣物質(zhì)的在線檢測系統(tǒng)，該系統(tǒng)采用一臺(tái)近紅外光譜儀與工業(yè)控制計(jì)算機(jī)；采用偏最小二乘法(PLS)和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)方法的在線實(shí)時(shí)分析系統(tǒng)能預(yù)測中藥生產(chǎn)過程的質(zhì)量指標(biāo)，并提供數(shù)據(jù)分析。

中國專利公開號(hào)CN101078685涉及近紅外光譜快速在線檢測中藥苦黃注射劑有效成分的方法，苦黃注射劑的有效成分主要是蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚、槐果堿、苦參堿等，采集苦黃注射劑的近紅外吸收光譜，將高效液相(HPLC)方法獲得有效成分含量數(shù)據(jù)同該樣品的近紅外光譜相關(guān)聯(lián)，用偏最小二乘回歸方法建立校正模型，實(shí)現(xiàn)對該注射劑有效成分的快速在線檢測。研究結(jié)果表明，近紅外光譜分析方法可以對苦黃注射劑的有效成分進(jìn)行有效檢測；該方法樣品預(yù)處理簡單、檢測快速、同時(shí)檢測多個(gè)組分，能夠用于中藥制藥過程的實(shí)時(shí)分析和在線質(zhì)量控制。

中國專利公開號(hào)CN101299022涉及利用近紅外光譜技術(shù)評價(jià)中藥藥材綜合質(zhì)量的方法，首先建立校正模型，方法是收集中藥材樣本作為校正集樣本，采集樣本的近紅外漫反射光譜，并對所得光譜進(jìn)行預(yù)處理，然后用常規(guī)方法中與樣品相對應(yīng)的檢測方法測得其指標(biāo)性成分含量，將圖譜與指標(biāo)性成分含量相結(jié)合，應(yīng)用化學(xué)計(jì)量學(xué)中的偏最小二乘法建立定量分析模型，將待測樣品粉碎后掃描其近紅外光譜圖，將圖譜輸入定量分析模型，即可測得該中藥材中指標(biāo)性成分的含量，整個(gè)過程所需時(shí)間短、速度快、準(zhǔn)確，可在線測量，提高生產(chǎn)效率，大大節(jié)省了人力和物力，能產(chǎn)生巨大經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。

中國專利公開號(hào)CN101303294涉及近紅外在線檢測技術(shù)在中藥一清顆粒生產(chǎn)中的應(yīng)用方法，收集原材料黃芩及黃芩浸膏和一清顆粒樣品，運(yùn)用近紅外光譜儀分別掃描收集的樣品近紅外吸收光譜，得光譜數(shù)據(jù)，測定出其質(zhì)量指標(biāo)含量，以此作為參考值，然后預(yù)處理光譜數(shù)據(jù)，用化學(xué)計(jì)量學(xué)中的PLS法建立近紅外光譜多元校正模型，利用建立的定量模型對待測分析樣品進(jìn)行分析，對待測樣品粉碎，掃描其近紅外光譜圖，通過計(jì)算機(jī)提取特征光譜圖輸入到校正模型，經(jīng)過校正模型的測定即得其質(zhì)量指標(biāo)含量，將該模型保存在計(jì)算機(jī)中，以備再用，整個(gè)過程時(shí)間短、速度快、準(zhǔn)確，能夠?qū)崟r(shí)在線檢測，降低運(yùn)行成本。