[發明專利]4-氨基-3,5-二(1-咪唑甲基)-4氫-1,2,4-三氮唑的制備方法

無效

• 申請號: 200910182442.1
• 申請日: 2009-09-15
• 公開（公告）號: CN101665486A
• 公開（公告）日: 2010-03-10
• 發明（設計）人: 李寶龍;馮云飛;朱霞
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C07D403/14
• 分類號: C07D403/14
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司
• 代理人: 陶海鋒

技術領域

本發明涉及有機合成領域，具體涉及一種咪唑和三唑衍生物的制備方法。

背景技術

咪唑和三唑衍生物具有優良的抗菌等性能，廣泛應用于農藥和醫藥。Alcalde等人曾用1-氰甲基咪唑與水合肼反應得到了4-氨基-3，5-二(1-咪唑甲基)-4氫-1，2，4-三唑，產率是82％，該方法先用1-氰甲基咪唑與水合肼在常壓下，在100℃反應7小時，再在140℃反應2小時得到4-氨基-3，5-二(1-咪唑甲基)-4氫-1，2，4-三唑(參見：Ermitas?Alcalde，Montserrat?Alemany，MariaGisbert，Tetrahedron，1996，52，15171-15188.)。

發明內容

本發明目的是提供一種4-氨基-3，5-二(1-咪唑甲基)-4氫-1，2，4-三氮唑的制備方法。

為達到上述目的，本發明采用的技術方案是：4-氨基-3，5-二(1-咪唑甲基)-4氫-1，2，4-三氮唑的制備方法，包括以下步驟：

(1)邊攪拌邊將咪唑-1-乙酸加入到質量分數50％～100％水合肼溶液中，攪拌均勻，然后在120～170℃下，壓力為2×10⁵～2×10⁶Pa下，反應2～10小時；

(2)冷卻至室溫，經過乙醇重結晶得到4-氨基-3，5-二(1-咪唑甲基)-4氫-1，2，4-三氮唑的白色晶體。

上述技術方案中，水合肼溶液中的水含量越低則該反應的產率越高，無水肼產率可以提高至近100％；因為質量分數85％的水合肼溶液價格便宜同時效果好，因此優選質量分數85％的水合肼溶液。

上述技術方案中，理論上，咪唑-1-乙酸和肼的摩爾比按照方程式是1∶1，但是咪唑-1-乙酸比較貴，因此，咪唑-1-乙酸和肼的摩爾比為1∶1～8，優選的技術方案中，咪唑-1-乙酸和肼的摩爾比為1∶5～8。

上述反應過程如下所示：

由于上述技術方案運用，本發明與現有技術相比具有下列優點：

本發明中以咪唑-1-乙酸和水合肼為反應物，在高溫高壓下反應，制備得到4-氨基-3，5-二(1-咪唑甲基)-4氫-1，2，4-三氮唑，產率高，而且反應無需在兩個溫度下進行，并且縮短了反應時間。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明作進一步描述：

實施例一：邊攪拌邊將咪唑-1-乙酸(12.6g，0.1mol)慢慢加入到質量分數85％水合肼溶液(含25g水合肼，0.5mol)中，攪拌30分鐘，將上述溶液傾入內襯聚四氟乙烯的不銹鋼反應釜中，放入170℃烘箱內，在自生壓力條件下反應5小時(產生的壓力為2×10⁶Pa)，后逐漸冷卻至室溫。反應物經過乙醇重結晶后得到了產品白色的4-氨基-3，5-二(1-咪唑甲基)-4氫-1，2，4-三唑晶體11.7克，基于咪唑-1-乙酸的產率是96％.4-氨基-3，5-二(1-咪唑甲基)-4氫-1，2，4-三唑(C₁₀H₁₂N₈)的元素分析(計算值/實驗值％)：C：49.17/；H：4.95/；N：45.88/。熔點：195℃。DMSO中的¹HNMR：5.34(CH₂)，6.18(NH₂)，7.75(CH)，6.92(CH)，7.22(CH)。

獲得的化合物4-氨基-3，5-二(1-咪唑甲基)-4氫-1，2，4-三氮唑可以作為配體用于磁性、熒光和氣體吸附性能等功能配合物的合成。