[發(fā)明專(zhuān)利]鹽酸頭孢吡肟前體脂質(zhì)體制劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910169228.2
• 申請(qǐng)日: 2009-08-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101623260A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-01-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 邱民
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 海南美大制藥有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/127
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/127;A61K31/546;A61K47/28;A61P31/04
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種鹽酸頭孢吡肟前體脂質(zhì)體，以重量份計(jì)，所述的鹽酸頭孢吡肟前體脂質(zhì)體由如下組分制成：鹽酸頭孢吡肟3-20份，二棕櫚酰磷脂酰甘油5-40份，膽固醇1-30份，支持劑3-50份，并且所述的支持劑為重量比為1∶4的氯化鈉和甘露醇，并且是通過(guò)包括如下步驟的方法制得：

(1)將二棕櫚酰磷脂酰甘油、膽固醇溶于有機(jī)溶劑中，混合均勻，除去有機(jī)溶劑，制得磷脂膜；

(2)向制得的磷脂膜中加入緩沖鹽溶液，使磷脂膜完全水化，制得空白脂質(zhì)體混懸液；

(3)將鹽酸頭孢吡肟溶于水，加入到空白脂質(zhì)體混懸液中，再加入支持劑，制得鹽酸頭孢吡肟脂質(zhì)體溶液；

(4)將上述溶液冷凍干燥或噴霧干燥，即得鹽酸頭孢吡肟前體脂質(zhì)體。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸頭孢吡肟前體脂質(zhì)體，其特征在于所述的組分為：鹽酸頭孢吡肟5-15份，二棕櫚酰磷脂酰甘油10-30份，膽固醇3-20份，支持劑5-40份。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸頭孢吡肟前體脂質(zhì)體，其特征在于所述的組分為：鹽酸頭孢吡肟10份，二棕櫚酰磷脂酰甘油20份，膽固醇8份，支持劑30份。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的鹽酸頭孢吡肟前體脂質(zhì)體，其特征在于單支制劑中鹽酸頭孢吡肟的量以頭孢吡肟計(jì)為0.05-0.2g。

5.一種制備權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的鹽酸頭孢吡肟前體脂質(zhì)體的方法，其特征在于通過(guò)包括如下步驟：

(1)將二棕櫚酰磷脂酰甘油、膽固醇溶于有機(jī)溶劑中，混合均勻，除去有機(jī)溶劑，制得磷脂膜；

(2)向制得的磷脂膜中加入緩沖鹽溶液，使磷脂膜完全水化，制得空白脂質(zhì)體混懸液；

(3)將鹽酸頭孢吡肟溶于水，加入到空白脂質(zhì)體混懸液中，再加入支持劑，制得鹽酸頭孢吡肟脂質(zhì)體溶液；

(4)將上述溶液冷凍干燥或噴霧干燥，即得鹽酸頭孢吡肟前體脂質(zhì)體。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備鹽酸頭孢吡肟前體脂質(zhì)體的方法，其特征在于通過(guò)包括如下步驟：

(1)將二棕櫚酰磷脂酰甘油、膽固醇溶于有機(jī)溶劑中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去有機(jī)溶劑，制得磷脂膜；

(2)向制得的磷脂膜中加入緩沖鹽溶液，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質(zhì)乳化，微孔濾膜過(guò)濾，制得空白脂質(zhì)體混懸液，其中，所述攪拌的轉(zhuǎn)速200-600r/min，攪拌20-40分鐘，并且采用組織搗碎機(jī)在轉(zhuǎn)速12000r/min下高速勻質(zhì)乳化，用0.45μm孔徑微孔濾膜過(guò)濾；

(3)將鹽酸頭孢吡肟溶于水，微孔濾膜過(guò)濾，濾液加入空白脂質(zhì)體混懸液中，在50-60℃的溫度下攪拌30-60分鐘，再加入支持劑，攪拌使其溶解，然后冷卻到室溫，得鹽酸頭孢吡肟脂質(zhì)體溶液；

(4)將上述溶液冷凍干燥或噴霧干燥，制得鹽酸頭孢吡肟前體脂質(zhì)體。

7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的方法，其中所述的有機(jī)溶劑選自氯仿、二氯甲烷、乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、乙醚、苯甲醇、正己烷中的一種或幾種。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其中所述的有機(jī)溶劑為體積比為4∶1的甲醇和正己烷。

9.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的制備方法，其中所述的緩沖鹽溶液選自pH值范圍為5.4-6.0的磷酸鹽緩沖液、枸櫞酸鹽緩沖液、碳酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液或者醋酸鹽緩沖液中的一種或幾種。