[發明專利]利培酮緩釋微球、其制備方法和用途

有效

• 申請號: 200910167125.2
• 申請日: 2009-08-20
• 公開（公告）號: CN101653422A
• 公開（公告）日: 2010-02-24
• 發明（設計）人: 孫考祥;梁榮才;劉萬卉;王濤;沙春潔;王麒麟;于宏;郎躍武
• 申請（專利權）人: 山東綠葉制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/519;A61K47/34;A61P25/18
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司
• 代理人: 劉丹妮

1.一種利培酮緩釋微球，其特征在于，其含有利培酮或9-羥基利培酮 或其鹽和未封端的丙交酯-乙交酯共聚物，所述的未封端的丙交酯-乙交酯 共聚物是端基為游離羧基的丙交酯-乙交酯共聚物，特性粘度為 0.25~0.80dL/g,重均分子量Mw為20,000-140,000，丙交酯和乙交酯的摩爾 比為85～50：15～50；利培酮或9-羥基利培酮或其鹽為45~65%重量，未 封端的丙交酯-乙交酯共聚物為35~55%重量。

2.根據權利要求1所述的利培酮緩釋微球，其特征在于利培酮或9-羥 基利培酮或其鹽為45~60%重量，未封端的丙交酯-乙交酯共聚物為 40~55%重量。

3.根據權利要求1所述的利培酮緩釋微球，其特征在于利培酮或9-羥 基利培酮或其鹽為45~55%重量，未封端的丙交酯-乙交酯共聚物為45~55 重量。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的利培酮緩釋微球，其特征在 于，所述未封端的丙交酯-乙交酯共聚物的特性粘度為0.40~0.70dL/g。

5.根據權利要求4所述的利培酮緩釋微球，其特征在于，所述未封端 的丙交酯-乙交酯共聚物的特性粘度為0.45~0.55dL/g。

6.根據權利要求4所述的利培酮緩釋微球，其特征在于，所述未封端 的丙交酯-乙交酯共聚物中丙交酯和乙交酯的摩爾比為75：25。

7.根據權利要求1至3中任一項所述的利培酮緩釋微球，其特征在 于，所述未封端的丙交酯-乙交酯共聚物的重均分子量Mw為50,000- 120,000。

8.根據權利要求7所述的利培酮緩釋微球，其特征在于，所述未封端 的丙交酯-乙交酯共聚物的重均分子量Mw為60,000-80,000。

9.根據權利要求7所述的利培酮緩釋微球，其特征在于，所述未封端 的丙交酯-乙交酯共聚物中丙交酯和乙交酯的摩爾比為75：25。

10.根據權利要求1至3中任一項所述的利培酮緩釋微球，其特征在 于，所述利培酮或9-羥基利培酮的鹽選自無機酸鹽和有機酸鹽。

11.根據權利要求10所述的利培酮緩釋微球，其特征在于，所述無機 酸鹽選自鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽和磷酸鹽，所述有機酸鹽選 自乙酸鹽、丙酸鹽、羥基乙酸鹽、2-羥基丙酸鹽、雙羥萘酸鹽、2-氧代丙 酸鹽、乙二酸鹽、丙二酸鹽、丁二酸鹽、2-丁烯二酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺 酸鹽、苯磺酸鹽和甲苯磺酸。

12.制備權利要求1至3中任一項所述的利培酮緩釋微球的方法，其 特征在于，所述方法選自乳化－溶劑揮發法、噴霧干燥法和噴霧提取法。

13.根據權利要求12所述的方法，其特征在于，所述乳化－溶劑揮發 法包括以下步驟：將利培酮或9-羥基利培酮或其鹽及未封端的丙交酯-乙 交酯共聚物溶于有機溶劑中形成油相，再將該油相注入到由水溶性高分子 配制的水相溶液中，通過機械攪拌或靜態混合器進行分散乳化后，揮干有 機溶劑，洗滌、過濾，制得微球。

14.根據權利要求13所述的方法，其特征在于，所述有機溶劑選自二 氯甲烷、氯仿、氯乙烷、二氯乙烷、三氯乙烷、乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙 醚、環己烷、苯甲醇或它們的混合溶劑；所述水溶性高分子選自聚乙烯 醇、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、聚甲基丙烯酸鈉、聚丙烯酸鈉或 它們的混合物。

15.根據權利要求12所述的方法，其特征在于，所述噴霧干燥法包括 以下步驟：將利培酮或9-羥基利培酮或其鹽及未封端的丙交酯-乙交酯共 聚物溶于有機溶劑中形成油相，過濾，采用噴霧干燥法，制得微球。

16.根據權利要求15所述的方法，其特征在于，所述有機溶劑選自二 氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙醚、丙酮、苯甲醇、冰醋酸或它們的混合 物。