[發(fā)明專利]3-芳基戊二酸單酰胺類化合物、其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910164304.0
• 申請(qǐng)日: 2009-08-31
• 公開（公告）號(hào): CN101993426A
• 公開（公告）日: 2011-03-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄧勇;萬杰;沈怡;嚴(yán)忠勤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D307/79
• 分類號(hào): C07D307/79;C07D307/77
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1.一類3-芳基戊二酸單酰胺類化合物，其特征在于，它是具有化學(xué)結(jié)構(gòu)通式(I)所示的化合物：

(式中：X₁-X₂表示CH₂CH₂、HC＝CH；Ar表示C_6-10芳基、取代芳基；R₁表示C_1-12的直鏈烷基或支鏈烷基或環(huán)烷基、羧基、羧酸酯、C_1-4脂肪醇、C_1-4脂肪醇所形成的醚、也可與Ar駢合成五元環(huán)或六元環(huán)；R₂表示H、芐基、取代芐基；R₃，R₄表示H、鹵素；R₃，R₄可以相同，也可以不同；當(dāng)分子中存在手性碳時(shí)，所述化合物為消旋體或光學(xué)活性體)。

2.如權(quán)利要求1所述化合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

A)以4-醛基苯并呋喃類化合物(1)為起始原料，在有機(jī)溶劑和堿性條件下與乙酰乙酸酯(7)經(jīng)Knoevenagel縮合、Michael加成反應(yīng)后，生成中間體(8)，然后在堿性條件下水解、酸中和，得3-(苯并呋喃-4-基)戊二酸類化合物(2)，

(式中：R₃，R₄表示H、鹵素；R₃，R₄可以相同，也可以不同；R₅表示C_1-8的直鏈烷基或支鏈烷基)；

B)由步驟A)得到的3-(苯并呋喃-4-基)戊二酸類化合物(2)與脫水劑在無溶劑或有溶劑條件下反應(yīng)，生成3-(苯并呋喃-4-基)戊二酸酐類化合物(3)，

(式中各取代基的定義與化學(xué)結(jié)構(gòu)通式(I)相同)；

C)由步驟B)得到的3-(苯并呋喃-4-基)戊二酸酐類化合物(3)在有機(jī)溶劑和堿性催化劑條件下與伯胺或仲胺(9)經(jīng)酰化反應(yīng)，得3-(苯并呋喃-4-基)戊二酸單酰胺類化合物(I)-1，

(式中各取代基的定義與化學(xué)結(jié)構(gòu)通式(I)相同)；

D)由步驟C)得到的3-(苯并呋喃-4-基)戊二酸單酰胺類化合物(I)-1，在有機(jī)溶劑中經(jīng)催化氫化，將呋喃環(huán)還原為二氫呋喃環(huán)，得3-(2，3-二氫苯并呋喃-4-基)戊二酸單酰胺類化合物(I)-2，

(式中各取代基的定義與化學(xué)結(jié)構(gòu)通式(I)相同)；

E)由步驟A)得到的3-(苯并呋喃-4-基)戊二酸類化合物(2)，在有機(jī)溶劑中經(jīng)催化氫化，將呋喃環(huán)還原為二氫呋喃環(huán)，得3-(2，3-二氫苯并呋喃-4-基)戊二酸類化合物(5)，

(式中各取代基的定義與化學(xué)結(jié)構(gòu)通式(I)相同)；

F)由步驟E)得到的3-(2，3-二氫苯并呋喃-4-基)戊二酸類化合物(5)與脫水劑在無溶劑或有溶劑條件下反應(yīng)，生成3-(2，3-二氫苯并呋喃-4-基)戊二酸酐類化合物(6)，

(式中各取代基的定義與化學(xué)結(jié)構(gòu)通式(I)相同)；

G)由步驟F)得到的3-(2，3-二氫苯并呋喃-4-基)戊二酸酐類化合物(6)在有機(jī)溶劑和堿性催化劑條件下與伯胺或仲胺(9)經(jīng)酰化反應(yīng)，得3-(2，3-二氫苯并呋喃-4-基)戊二酸單酰胺類化合物(I)-2，

(式中各取代基的定義與化學(xué)結(jié)構(gòu)通式(I)相同)。