[發明專利]具有抗癌活性的核桃素及其制備方法

無效

• 申請號: 200910159648.2
• 申請日: 2007-04-04
• 公開（公告）號: CN101824013A
• 公開（公告）日: 2010-09-08
• 發明（設計）人: 邸多隆;柳軍璽;黃新異
• 申請（專利權）人: 中國科學院蘭州化學物理研究所
• 主分類號: C07D307/77
• 分類號: C07D307/77;C07D313/00;A61P35/00
• 代理公司: 蘭州中科華西專利代理有限公司 62002
• 代理人: 方曉佳

技術領域

本發明涉及一種具有抗癌活性的核桃素及其制備方法。具體地講，本發明涉及從核桃青皮或者核桃枝葉中提取分離一種新核桃素化合物及其制備方法。本申請為分案申請，原申請的申請日為2007年4月4日，申請號為200710017664.9，發明創造名稱為具有抗癌活性的核桃素及其制備方法。

背景技術

胡桃科核桃屬(Juglans?L.)植物，全世界約18種，主要分布于北溫帶，我國有5種，其枝、葉、外果皮、根皮、堅果內核及果仁可入藥。核桃對泌尿系統結石、慢性氣管炎、皮炎、濕疹及痢疾等疾病療效很高；唐代名醫孟詵說，核桃“通經脈、潤血脈、常服骨肉細膩光潤”；明代大醫學家李時珍對核桃仁的醫藥價值的概括為“補氣養血，潤燥化痰，益命門，利三焦，溫肺潤腸”；核桃及核桃楸的未成熟果實或外果皮(青龍衣)具有清熱、解毒、止痢、明目的功效；核桃楸的根皮在韓國作為民間藥物治療癌癥；在印度和非洲，核桃各個部位的提取物作為民間藥物使用了很多年。核桃屬植物的化學成分主要有萘醌、黃酮、多酚、二芳基庚烷、萜類及以上各類的苷類化合物。該屬植物普遍具有抗菌、抗腫瘤、鎮痛和清除自由基等藥理活性。

研究證明胡桃楸青果皮的水提取浸膏對體外小鼠肉瘤S₁₈₀有直接殺死作用，對小鼠實體型肝癌(S₁₈₀)有顯著抑制作用。胡桃醌對HePA小鼠生命延長率為95％，抑制S₁₈₀實體型達50％；應用同位素方法發現，以胡桃醌0.1和0.025mg/mL作用5h，對HePA小鼠細胞DNA合成抑制為高峰，分別是71.5％和60％；電子顯微鏡觀察，胡桃醌主要影響HePA細胞線粒體。在試驗劑量下，青龍衣氯仿萃取物和乙酸乙酯萃取物對腋下移植性實體型肉瘤S₁₈₀及移植性腹水型腫瘤H₂₂有一定的抑制作用，與陰性對照組比較具有顯著差異，青龍衣氯仿提取物和乙酸乙酯提取物具有一定的抗腫瘤作用。韓國學者Byung?SM(Byung?SM，Lee?SY，Kim?JH，et?al.Anti-complement?Activity?of?Constituents?from?the?Stem-Bark?of?Juglansmandshurica，Biol?Pharm?Bull.2003，26，1042-1044.)從核桃楸枝皮中提取的黃酮類及五倍子酸苷類化合物具有抗補體活性，細胞毒活性，抑制DNA聚合酶活性及抗HIV-1活性；從核桃楸根中提取分離的4個二芳基庚烷類化合物的HT-29和MCF-7癌細胞具有較強的細胞毒活性；日本的Toshiyuki?F(Toshiyuki?F，HideyukiI，Takashi?Y.Antioxidative?polyphenols?from?walnuts(Juglans?regia?L.).Phytochemistry.2003，63，795-801.)發現核桃青果中的多酚類化合物具有較強的抗氧化活性；韓國的Lee?KS(Lee?KS，Li?G，Kim?SH，et?al.Cytotoxic?diaryheptanoidsfrom?the?roots?of?Juglans?mandshurica?J?Nat?Prod.2002，65，1707-1708.)對核桃楸根中提取的4個二芳基庚烷類化合物的藥理活性研究表明對人肺癌細胞(A549)和人結腸癌細胞(HT-29)具有中等程度的細胞毒活性。

國內外研究表明截至目前從核桃屬植物中分離得到50多種化合物，其中萘醌及其苷類、二芳基庚烷及其苷類化合物具有較強的抗癌及抗氧化活性。

發明內容

本發明的目的在于提供一種具有抗癌活性的新化合物核桃素。

本發明的另一個目的在于提供一種具有抗癌活性的核桃素的制備方法。

我們首次從核桃青皮或者核桃枝葉中提取分離出來的新化合物，具有抗癌活性，它屬于二芳基庚烷類化合物。

一種具有抗癌活性的核桃素，其特征在于該核桃素為二芳基庚烷類化合物，具有C₂₁H₂₄O₅的分子式，化學結構式如式I

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一種具有抗癌活性的核桃素，其特征在于該核桃素為二芳基庚烷類化合物，具有C₂₀H₂₂O₃的分子式，化學結構式如式II

???????????????????????式II。