[發明專利]含有鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍的組合物及其制備

有效

• 申請號: 200910155431.4
• 申請日: 2009-12-14
• 公開（公告）號: CN101721414A
• 公開（公告）日: 2010-06-09
• 發明（設計）人: 潘福生;盧良華;周玉珍
• 申請（專利權）人: 杭州華東醫藥集團生物工程研究所有限公司
• 主分類號: A61K31/4439
• 分類號: A61K31/4439;A61K31/155;A61P3/10
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，主要涉及一種以鹽酸吡格列酮與鹽酸二甲雙胍為活性成份的口服制劑。

背景技術

鹽酸吡格列酮為噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，其作用機制與胰島素存在有關，可減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗，增加胰島素的葡萄糖處理，并減少肝糖輸出。鹽酸二甲雙胍是目前世界上發達國家仍在使用的口服類抗高血糖藥物，也是2型糖尿病患者特別是肥胖型患者的首選藥物，二甲雙胍是通過抑制肝臟產生葡萄糖和增加周圍組織對胰島素的敏感性、增加胰島素介導的葡萄糖利用而降低血糖。在單獨使用二甲雙胍血糖控制不佳時，與吡格列酮聯合用藥，作用集中在代謝缺陷，更有效控制血糖，并減少低血糖的發生率。發揮兩藥協同作用的同時，還降低了藥物的不良反應。也更好地控制血糖，防止和延緩糖尿病慢性并發癥的發生。

鹽酸吡格列酮與鹽酸二甲雙胍的復方片(以下簡稱復方片)，由日本武田制藥北美公司研制成功，于2005年8月獲得FDA批準，同時在美國上市，商品名為ACTOplus。用于治療2型糖尿病。國內尚無生產企業。

在鹽酸吡格列酮與鹽酸二甲雙胍的復方制劑研制中，發現制成復方片中鹽酸吡格列酮的溶出度起初釋放較緩慢。藥物的溶出度起初釋放緩慢可能會給病患者帶來藥物起效遲緩及起初療效欠佳等現象。

發明內容

本發明的目的是克服復方中鹽酸吡格列酮的起初低溶出度，提供一種起初溶出度較高的鹽酸吡格列酮二甲雙胍復方制劑。

本發明公開了一種鹽酸吡格列酮與鹽酸二甲雙胍的復方制劑：包括：

鹽酸二甲雙胍????30～65份

鹽酸吡格列酮????1～2份

填充劑??????????5～10份

崩解劑??????????0.8～3份

粘合劑??????????2～5份

其中所述的鹽酸吡格列酮的粉末粒徑為：按重量計，50-75μm占80％左右，其余為50μm以下。

其中優選為：

鹽酸二甲雙胍????????????30份

鹽酸吡格列酮????????????1份

填充劑??????????????????6份

崩解劑??????????????????1份

粘合劑??????????????????3份

其中所述的填充劑選自乳糖、糊精、預膠化淀粉、山梨醇、甘露醇、微晶纖維素類或淀粉中的一種或多種。

填充劑優選微晶纖維素、淀粉或者兩者以2∶1重量比的混合物。

其中所述的崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、淀粉中的一種或多種；其中優選羧甲基淀粉鈉。

其中所述的粘合劑選自淀粉漿、明膠、羧甲基纖維素鈉、共聚維酮或聚維酮K30一種或多種；其中優選共聚維酮和聚維酮K30的混合物。

本發明還公開了一種制備鹽酸吡格列酮二甲雙胍片的制備方法：

1)鹽酸吡格列酮原料處理，經粉碎將原料粉末的粒徑控制在50-75μm按100重量計80％左右，其余為50μm以下，備用；

2)鹽酸二甲雙胍、填充劑、崩解劑分別過80目篩備用；

3)配制粘合劑，備用；

4)鹽酸吡格列酮與填充劑、崩解劑混勻，再加入鹽酸二甲雙胍后充分混勻。

6)加入粘合劑，濕法制粒。

具體地說：

其中鹽酸吡格列酮原料的粉碎可以用常規設備比如超細、球磨、氣流粉碎等設備，用常規方法進行粉碎處理，粒徑大小由粒徑測定儀檢測。每批粉碎后的粒徑均符合50-75μm占80％左右，其余的為50μm以下。

組合物經制粒后，可以采用制劑領域的常規制劑方法，添加常用的藥物輔料后，如潤滑劑，制備成各種口服制劑，如膠囊劑、顆粒劑、片劑等。但膠囊劑因藥物活性成份量大，對患者服用、攜帶均不方便，且工業上不宜套膠囊；顆粒劑同樣也因該藥物的活性成份量大，患者服用不方便，故以片劑為佳。

通常來講，藥物起初溶出量快有利于藥物的釋放、吸收；有利于病患者的初起治療療效。

當鹽酸吡格列酮原料經粉碎后其粉末的粒徑大于75μm以上時，制成固體復方制劑時的鹽酸吡格列酮藥物與進口的“艾可拓”(鹽酸吡格列酮片)比較，其溶出度起初的溶出量緩慢。

以本發明的技術方案制成的固體復方制劑中的鹽酸吡格列酮大大地改善了制劑的起始溶出度，起初溶出量均可達到95％以上。與進口的“艾可拓”固體制劑的溶出曲線比較，結果均無明顯差異；而與國外上市的復方片中鹽酸吡格列酮的溶出曲線比較，本發明的基礎溶出量大于國外的同類制劑，已能滿足該藥物起初釋放較快的要求。