[發(fā)明專利]一種抗肝纖維化有效劑型的制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910154791.2
• 申請(qǐng)日: 2009-12-08
• 公開（公告）號(hào): CN101703523A
• 公開（公告）日: 2010-05-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高建蓉;劉焱文;邵志華;張赤志
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江衢化醫(yī)院;湖北中醫(yī)學(xué)院;巨化集團(tuán)公司
• 主分類號(hào): A61K35/56
• 分類號(hào): A61K35/56;A61P1/16
• 代理公司: 杭州九洲專利事務(wù)所有限公司 33101
• 代理人: 翁霽明

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及鱉甲抗肝纖維化有效劑型的制備方法，具體涉及鱉甲微粉與鱉甲水煎液抗肝纖維化有效劑型的制備方法。

背景技術(shù)

肝纖維化是各種原因引起的一系列損傷-修復(fù)、導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)合成與降解失衡、合成沉積遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過降解吸收、以及構(gòu)成成分比例明顯改變的結(jié)果，大量ECM沉積于肝小葉內(nèi)并逐漸形成纖維間隔，嚴(yán)重破壞了肝組織的正常結(jié)構(gòu)和功能，可致肝竇毛細(xì)血管化，血流障礙，門脈高壓。肝纖維化是各種慢性肝病的共同病理學(xué)基礎(chǔ)，也是誘發(fā)肝硬化肝癌的必經(jīng)途徑。肝纖維化治療主要包括去除病因與抗纖維化治療。公認(rèn)徹底驅(qū)除原發(fā)病因后，肝纖維化仍可繼續(xù)進(jìn)展，機(jī)理為活化的肝星狀細(xì)胞(HSC)通過自分泌或旁分泌再次激活HSC，是故有效的抗纖維化治療成為控制慢性肝病進(jìn)展和預(yù)防肝硬化肝癌、改善預(yù)后不可或缺的重要環(huán)節(jié)。基因治療研究取得較大進(jìn)展，目前存在的主要問題是基因?qū)氲陌邢蛐浴⒈磉_(dá)效率、可調(diào)控性及安全性尚未完全解決，真正應(yīng)用于臨床還待時(shí)日；目前部分用治肝纖維化的化學(xué)藥和生物藥存在一些毒副反應(yīng)；許多以鱉甲為君藥組方的復(fù)方制劑如復(fù)方鱉甲軟肝片、鱉甲抗纖方、鱉甲煎丸等，抗肝纖維化療效較好，但價(jià)格較昂貴(主要原因是其中天然鱉甲資源有限)，難以滿足廣大患者尤其是農(nóng)村和貧困地區(qū)的需求，據(jù)統(tǒng)計(jì)我國約1.3億人患有肝病，占總?cè)丝诘?0％，針對(duì)國情，亟待開發(fā)價(jià)廉、有效且毒副作用小的抗肝纖維化藥物。

鑒于鱉甲“軟堅(jiān)散結(jié)”、抗肝纖維化藥用的傳統(tǒng)劑型至今仍缺乏科學(xué)依據(jù)，臨床應(yīng)用頗多爭議，其單方效用及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)更有待闡明，查新檢索結(jié)果表明該諸方面的研究尚未見報(bào)道。本發(fā)明旨在通過系統(tǒng)的體內(nèi)、外藥理藥效學(xué)比較研究，明確鱉甲抗肝纖維化的有效劑型、并驗(yàn)證其藥效學(xué)及物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)制，為藥食同源的傳統(tǒng)中藥鱉甲用于抗肝纖維化臨床醫(yī)療、中藥新藥及保健品研發(fā)、鱉甲活性物質(zhì)開發(fā)為肽類藥物奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)和提供科學(xué)依據(jù)。

鱉甲為常用傳統(tǒng)中藥，源于鱉科動(dòng)物鱉(Trionyx?sinensis?Wiegmann)的背甲，具有滋陰潛陽、軟堅(jiān)散結(jié)、退熱除蒸等功效；主治陰虛發(fā)熱、勞熱骨蒸、虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)、癥瘕、久瘧瘧母等病癥。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，而提供一種抗肝纖維化有效劑型的制備方法。

它通過對(duì)中藥“軟堅(jiān)散結(jié)”、抗肝纖維化代表性藥物、復(fù)方中的常用“君藥”鱉甲之歷來存在爭議的劑型微粉與水煎液進(jìn)行系統(tǒng)的體內(nèi)、外藥理藥效學(xué)對(duì)比研究，為鱉甲用于臨床治療肝纖維化疾患用藥的傳統(tǒng)劑型提供科學(xué)依據(jù)，闡明其有效劑型、并驗(yàn)證其藥效學(xué)與物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)制，從而為藥食同源的傳統(tǒng)中藥鱉甲用于抗肝纖維化臨床醫(yī)療、中藥新藥及保健品研發(fā)、鱉甲活性物質(zhì)開發(fā)為肽類藥物奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)和提供科學(xué)依據(jù).

本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案來完成的；一種抗肝纖維化有效劑型的制備方法，它包括下列步驟：

(1)鱉甲研粉，過八十目篩，氣流粉碎機(jī)處理，收集超微粉；

(2)將上述超微粉與藥學(xué)上常規(guī)的賦形劑一起制成各種常規(guī)劑型。

或包括下列步驟：

(1)鱉甲研粉，過八十目篩，氣流粉碎機(jī)處理，收集超微粉；

(2)取鱉甲超微粉進(jìn)行煎煮，煎煮1.5-5個(gè)小時(shí)，收集混懸液；

(3)將上述混懸液與藥學(xué)上常規(guī)的賦形劑一起制成各種常規(guī)劑型。

或包括下列步驟：

(1)稱取常規(guī)研磨的鱉甲粉81---100份，加蒸餾水0.1-5份，超聲提取5--30分鐘，抽濾，濾渣再加蒸餾水0.1-5份，超聲提取5--15分鐘，抽濾；合并兩次產(chǎn)生的濾液，冷凍干燥后得凍干粉；

(2)用加蒸餾水0.1-5份溶解上述制得的凍干粉，將水溶液裝于半透膜(3.500)內(nèi)，置0.2-5份蒸餾水中透析1--10小時(shí)，溫度為2-10℃；同法再透析一次，合并兩次膜外透析液，真空冷凍干燥，收集A型凍干粉0.2-10份；

(3)取上述膜內(nèi)液體，將膜袋置0.2-10份蒸餾水中透析1--6小時(shí)，溫度為2-10℃；同法透析三次，棄去膜外透析液，將膜內(nèi)液體真空冷凍干燥，收集B型凍干粉1-20份；

(4)將上述A型凍干粉或B型凍干粉與藥學(xué)上常規(guī)的賦形劑一起制成各種常規(guī)劑型。

A型凍干粉為分子量小于6000的物質(zhì)(鱉甲粗多肽成品)，B型凍干粉為分子量大于6000的物質(zhì)。