[發(fā)明專利]一種HA/膠原/殼聚糖互穿聚合物網(wǎng)絡支架的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910149959.0
• 申請日: 2009-06-17
• 公開（公告）號: CN101590293A
• 公開（公告）日: 2009-12-02
• 發(fā)明（設計）人: 寧成云;王迎軍;尹兆益;魏坤;張德貴
• 申請（專利權）人: 華南理工大學;廣州南楓生物科技有限公司
• 主分類號: A61L27/40
• 分類號: A61L27/40;A61L27/56;A61L27/12;A61L27/24;A61L27/20
• 代理公司: 廣州市華學知識產(chǎn)權代理有限公司
• 代理人: 盛佩珍

1.一種HA/膠原/殼聚糖互穿聚合物網(wǎng)絡支架的制備方法，其特征在于： 該方法包括以下步驟及其工藝條件：

步驟一：HA即納米羥基磷灰石溶膠的制備

（1）以PVP即聚乙烯吡咯烷酮同時為模板劑、分散劑和改性劑；

（2）配制0.01～3mol/L的鈣鹽和0.006～1.8mol/L的磷酸鹽溶液或配 制0.01～3mol/L的鈣鹽溶液和0.006～1.8mol/L的磷酸；

（3）采用高速分散機，在堿液控制體系中，將上述（1）、（2）的物料 充分進行混合，形成納米羥基磷灰石溶膠；該納米羥基磷灰石溶膠體系中鈣 磷摩爾比達1.6～1.7:1，按質量百分比計聚乙烯吡咯烷酮含量為0.01％～50 ％；所述堿液控制體系pH值大于10.5；所述堿液為氨水、氫氧化鈉或氫氧 化鉀溶液；所述鈣鹽為硝酸鈣或氫氧化鈣；磷酸鹽采用磷酸氫二銨、磷酸氫 二鈉或磷酸氫二鉀；

步驟二：HA溶膠的陳化

上述溶膠在20～100℃的溫度下陳化至少24小時，然后用去離子水充分 洗滌溶膠得到顆粒定向排列的HA溶膠；

步驟三：HA/膠原/殼聚糖互穿聚合物網(wǎng)絡支架的成型

（1）用醋酸溶液配制3mg/ml～10mg/ml的膠原溶液；

（2）按殼聚糖:膠原溶質的質量比為0.1～9:1的比例將殼聚糖加入到上 述（1）的膠原溶液中，充分混合后得到膠原/殼聚糖的共混液；

（3）將步驟二的HA溶膠與上述（2）的膠原/殼聚糖的共混液混合并采 用高速分散機分散得到HA/膠原/殼聚糖的混合液,其中上述（2）的膠原/殼 聚糖共混液的溶質:HA溶膠的質量比為0.1～9:1；

（4）在上述（3）的HA/膠原/殼聚糖的混合液中加入按質量百分比計含 量為0.01％～1％的混合交聯(lián)劑，所述混合交聯(lián)劑是指1-乙基-3-（3-二 甲基氨丙基）碳二亞胺和N-羥基琥珀酰亞胺在常溫下攪拌交聯(lián)至少12h的 混合溶液，其中1-乙基-3-（3-二甲基氨丙基）碳二亞胺與N-羥基琥珀 酰亞胺的質量比為1～4:1；

（5）在上述（4）經(jīng)1-乙基-3-（3-二甲基氨丙基）碳二亞胺和N -羥基琥珀酰亞胺的混合交聯(lián)劑交聯(lián)的HA/膠原/殼聚糖的混合液中再加入按 質量百分比計含量為0.01％～1％的殼聚糖交聯(lián)劑，并在常溫下攪拌交聯(lián)至 少12h；所述殼聚糖交聯(lián)劑為戊二醛或聚縮水甘油醚；

（6）將上述（5）的經(jīng)混合交聯(lián)劑以及殼聚糖交聯(lián)劑交聯(lián)的HA/膠原/殼 聚糖的混合液減壓、除氣泡后注入模型，再置于超低溫冰箱中冷凍至少24小 時，接著轉入冷凍干燥機中冷凍干燥至少24小時，即得到HA/膠原/殼聚糖 互穿聚合物網(wǎng)絡支架；

步驟四：HA/膠原/殼聚糖互穿聚合物網(wǎng)絡支架的后處理

（1）首先將HA/膠原/殼聚糖互穿聚合物網(wǎng)絡支架用氨水或緩沖溶液浸 泡1～3小時，然后再用去離子水浸泡至少6小時，并至少每半小時換一次水；

（2）將清洗后的支架材料放回模型，再次放入超低溫冰箱中冷凍至少 24小時后，再轉入冷凍干燥機中冷凍干燥至少24小時，最后得到HA/膠原/ 殼聚糖互穿聚合物網(wǎng)絡支架。

2.根據(jù)權利要求1所述的一種HA/膠原/殼聚糖互穿聚合物網(wǎng)絡支架的 制備方法，其特征在于：步驟一（3）所述物料混合，聚乙烯吡咯烷酮的加入 有以下兩種方式，擇一使用：

（1）將聚乙烯吡咯烷酮加入到鈣鹽溶液或磷酸鹽溶液或磷酸中，或加入 到鈣鹽和磷酸鹽或磷酸的混合溶液中；

（2）先配制聚乙烯吡咯烷酮水溶液，再用聚乙烯吡咯烷酮水溶液配制鈣 鹽和磷酸鹽或磷酸溶液。

3.根據(jù)權利要求1所述的一種HA/膠原/殼聚糖互穿聚合物網(wǎng)絡支架的 制備方法，其特征在于：步驟二所述陳化有以下兩種方式，擇一使用：

（1）將納米羥基磷灰石溶膠自然放置陳化；

（2）將納米羥基磷灰石溶膠移入加熱蒸發(fā)回流裝置陳化。

4.根據(jù)權利要求1所述的一種HA/膠原/殼聚糖互穿聚合物網(wǎng)絡支架的 制備方法，其特征在于所述緩沖溶液為磷酸氫二鈉或碳酸氫鈉溶液。