[發明專利]口服藥物組合物

無效

• 申請號: 200910149806.6
• 申請日: 2003-03-03
• 公開（公告）號: CN101632668A
• 公開（公告）日: 2010-01-27
• 發明（設計）人: 烏爾里克·布朗斯;諾伯特·豪爾;彼得·西格
• 申請（專利權）人: 貝林格爾英格海姆法瑪兩合公司
• 主分類號: A61K31/4439
• 分類號: A61K31/4439;A61K47/12;A61K47/18;A61K9/48;A61K9/16;A61P7/02;C07D401/12
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 張平元

1.一種口服的藥物組合物，其包含至少

a)3-[(2-{[4-(己氧羰基氨基-亞氨基-甲基)-苯基氨基]-甲基}-1-甲基-1H- 苯并咪唑-5-羰基)-吡啶-2-基-氨基]-丙酸乙酯或一種其藥物上可接受的鹽及

b)一種或多種醫藥上可接受的于20℃下，水溶性＞1克/250毫升的有 機酸。

2.根據權利要求1的藥物組合物，其中醫藥上可接受的有機酸為酒石 酸，富馬酸，琥珀酸，檸檬酸，蘋果酸，谷氨酸或天冬氨酸或一種其水合 物或酸鹽。

3.根據權利要求2的藥物組合物，其特征為該醫藥上可接受的有機酸 為酒石酸，富馬酸，檸檬酸或琥珀酸。

4.根據權利要求3的藥物組合物，其特征為該醫藥上可接受的有機酸 為酒石酸。

5.根據權利要求1至4中之一的藥物組合物，其中在藥物組合物中 3-[(2-{[4-(己氧羰基氨基-亞氨基-甲基)-苯基氨基]-甲基}-1-甲基-1H-苯并咪 唑-5-羰基)-吡啶-2-基-氨基]-丙酸乙酯或其鹽的含量為5至60％。

6.根據權利要求1至5中之一的藥物組合物，其中醫藥上可接受的有 機酸的含量為20至90％。

7.根據權利要求1至6中之一的藥物組合物，其包括由醫藥上可接受 的有機酸構成或含該有機酸的近似球形的芯材料，以及包圍該芯材料的， 含有粘合劑及任選的分離劑的活性物質層。

8.根據權利要求7的藥物組合物，其中粘合劑是選自：羥丙基纖維素， 羥丙基甲基纖維素，甲基纖維素，羥乙基纖維素，羧甲基纖維素，聚乙烯 吡咯烷酮，N-乙烯吡咯烷酮及醋酸乙烯酯的共聚物或這些聚合物的組合物。

9.根據權利要求7的藥物組合物，其中該芯材料的平均顆粒大小為0.4 至1.5毫米。

10.根據權利要求7的藥物組合物，其中芯材料及該活性物質層是通過 由水溶性聚合物，任選添加適宜的增塑劑，分離劑及色素構成的隔離層而 彼此分離。

11.根據權利要求10的藥物組合物，其中水溶性聚合物是由阿拉伯膠 或部分或全部合成的聚合物組成，該聚合物選自：羥丙基纖維素，羥丙基 甲基纖維素，甲基纖維素，羥乙基纖維素，羧甲基纖維素，聚乙烯吡咯烷 酮，N-乙烯吡咯烷酮及醋酸乙烯酯的共聚物或這些聚合物的組合物。

12.根據權利要求7的藥物組合物，其中將含活性物質的產物填充入硬 膠囊內。

13.根據權利要求1至12中之一的藥物組合物，其中使用3-[(2-{[4-(己 氧羰基氨基-亞氨基-甲基)-苯基氨基]-甲基}-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羰基)-吡 啶-2-基-氨基]-丙酸乙酯的甲磺酸鹽作為活性物質。

14.一種制備權利要求1的藥物組合物的方法，其包括以下步驟：

a)通過槽式方法在制粒盤上或通過擠壓法/球化法由一種或多種藥物 上可接受的在20℃下，水溶性＞1克/250毫升的有機酸，任選添加粘合劑， 而形成該芯材料，

b)在芯材料上涂敷由一種或多種醫藥上可接受的水溶性聚合物，并任 選添加增塑劑，分離劑和/或色素所構成的隔離層，

c)涂敷來自含有粘合劑及任選的含分離劑的分散液的活性物質，并同 時及/或接著進行干燥，以除去該分散劑，

d)任選涂敷由成膜劑，增塑劑及任選的色素所組成的涂膜劑，及

e)將如此得到的含活性物質丸粒填充入硬質膠囊內。

15.3-[(2-{[4-(己氧羰基氨基-亞氨基-甲基)-苯基氨基]-甲基}-1-甲基-1H- 苯并咪唑-5-羰基)-吡啶-2-基-氨基]-丙酸乙酯的甲磺酸鹽。