[發明專利]一種尼美舒利化合物及其純化方法

有效

• 申請號: 200910146948.7
• 申請日: 2009-06-08
• 公開（公告）號: CN101643440A
• 公開（公告）日: 2010-02-10
• 發明（設計）人: 鄧菊娟
• 申請（專利權）人: 鄧菊娟
• 主分類號: C07C311/08
• 分類號: C07C311/08;C07C303/44;A61P29/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種化合物及其純化方法，具體涉及一種尼美舒利化合物的純化 方法，屬于藥物技術領域。

背景技術

尼美舒利(Nimesulide)，化學名稱為：4-硝基-2-苯氧基甲烷磺酰苯胺，分子 式：C₁₃H₁₂N₂O₅S，分子量：308.3，化學結構式：

本品屬非甾體類抗炎藥，具有抗炎、鎮痛、解熱作用。其作用機理尚未完全 清楚，可能主要與抑制前列腺素的合成、白細胞的介質釋放和多形核白細胞的氧 化反應有關。據報導，尼美舒利通過口服吸收，服藥后1～2小時達到最大血藥 濃度，半衰期為3～5小時，6～8小時仍能持續作用。本品幾乎全部通過尿液排 泄，即使多次服用也不會出現積累現象。臨床上可用于慢性關節炎癥(如類風濕 性關節炎和骨關節炎等)，手術和急性創傷后的疼痛和炎癥，耳鼻咽部炎癥引起 的疼痛，痛經，上呼吸道感染引起的發熱等癥狀的治療。

尼美舒利的合成國外主要采用2-苯胺基甲磺酰苯胺選擇性硝化和2-溴-4-硝基 甲磺酰苯胺與苯酚鉀發生交換反應兩種方法。關于尼美舒利化合物的精制或者純 化方法，現有技術報道較少。《廣東藥學》2002年第12卷第3期，介紹了一種 尼美舒利的合成工藝和精制方法，是尼美舒利粗品溶于乙醇，活性炭吸附，過濾， 冷卻析晶，重結晶，得尼美舒利精制品。該方法提純和精制尼美舒利，純度仍然 較低，收率也不高。

發明內容

本發明的目的在于提供一種尼美舒利化合物的純化方法，采用硅膠柱層析， 可以得到高純度的尼美舒利化合物。

本發明解決的技術范圍包括：

一種式(I)結構的尼美舒利化合物的精制方法，

其特征在于包括通過柱層析分離得到尼美舒利純品的步驟，且所述的柱層析 是以硅膠作為固定相，三氯甲烷和甲醇的混合溶劑作為流動相。

上述所述的精制方法，其中所述的流動相是三氯甲烷∶甲醇體積比為1∶(0～ 0.2)的混合溶劑，其中甲醇體積不為0；其中優選所述的流動相是三氯甲烷∶甲醇 體積比為1∶(0～0.1)的混合溶劑。

上述所述的精制方法，其中所述的固定相硅膠，為柱層析用硅膠，例如可以 是粒徑為45-250μm，孔徑為20-100A⁰；優選粒徑為75-150μm，孔徑為20-30A⁰的細孔硅膠。

上述所述的精制方法，其中所述的柱層析的壓力為0.1-4.0pa，優選為 0.5-2.0pa。

上述所述的精制方法，其中所述的柱層析的柱溫保持30-40℃。

上述所述的精制方法，其中柱層析的流速優選為0.1-2.0cm/min。

上述所述的精制方法，其中柱層析的上樣量為100～300mg/ml柱體積。

作為本發明一具體實施方案，所述的精制方法，其中所述的柱層析分離是 將尼美舒利粗品用流動相溶解后進行硅膠柱上樣，用流動相洗脫，收集尼美舒利 部位，用水洗滌，固體干燥劑干燥，減壓濃縮，蒸除洗脫液，得尼美舒利純品。

上述所述的精制方法，其中所述的固體干燥劑，例如可以選自無水硫酸鎂、 無水氯化鈣、無水硫酸鈉、無水硫酸鈣和活性氧化鋁中的一種或幾種。

本發明所述的精制方法得到的尼美舒利純品的純度不低于99.8％。

硅膠層析法是根據物質在硅膠上的吸附力不同而得到分離，一般情況下極 性較大的物質易被硅膠吸附，極性較弱的物質不易被硅膠吸附，整個層析過程即 是吸附、解吸、再吸附、再解吸過程。本發明通過反復試驗和摸索，意外地發現 通過選用簡便的硅膠柱層析方法，使用適宜的固定相和流動相，具體地說，采用 硅膠為固定相，一定比例的三氯甲烷和甲醇混合溶劑為流動相，可以有效率地精 制和純化尼美舒利，得到尼美舒利的得率和純度均很高，是獲得高純度尼美舒利 的一種有效方法。該方法簡便、易行，成本低廉。