[發明專利]一種巴柳氮鈉灌腸液及其制備方法

有效

• 申請號: 200910143192.0
• 申請日: 2009-05-19
• 公開（公告）號: CN101543501A
• 公開（公告）日: 2009-09-30
• 發明（設計）人: 姚娟娟;王金生;李云蘭;穆清蘇;牛曉強;鄭娟;高竹妍;李星星;周少波
• 申請（專利權）人: 山西安特生物制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/655
• 分類號: A61K31/655;A61K47/36;A61K9/00;A61K47/14;A61K47/18;A61P1/04
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技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體而言，本發明涉及一種巴柳氮鈉灌腸液及其制備方法。

背景技術

潰瘍性結腸炎或慢性非特異性潰瘍性結腸炎是一種原因不明的慢性結腸炎病變，主要位于結腸的粘膜層，且以潰瘍多累及直腸和遠端結腸，但可向近端擴展，甚至遍及整個結腸。主要癥狀有：腹瀉、膿血便、腹痛和里急后重，且病程長，反復發作，3％-5％的患者可發生癌變。

美國研究報告，在潰瘍性結腸炎(UC)中，全結腸炎占37％，左側性型結腸炎占17％，直腸乙狀結腸炎占46％。日本統計，在UC患者中，全結腸炎占35％，左側型結腸炎占35％，直腸型占25％，右側或區域性結腸炎僅占5％。國內中山醫科大學的鐘英強統計，156例UC中，全結腸炎占20.86％，左側型結腸炎占20.14％，直腸乙狀結腸炎占37.41％，右側或區域性結腸炎分別占2.88％和2.16％。就全世界范圍內，近90％的UC患者為輕度或中度UC，其中2/3以上病變累及遠端至脾曲部結腸。

對上述多見的左側結腸和遠端UC，采用已有各種口服美沙拉嗪(mesalazine)(5-氨基水楊酸，簡稱5-ASA)制劑治療，不僅劑量大，副反應多，而且療效不盡如人意。5-ASA液體灌腸劑包括懸浮液、泡沫劑和凝膠劑，雖然療效好，毒副作用也較少，但是由于5-ASA在化學上對光和空氣中的氧氣均不穩定，制備5-ASA灌腸劑相當困難。

巴柳氮鈉(Balsalazide?Sodium)是一種新型5-ASA前藥，易溶于水，為黃色結晶粉末，熔點大于350℃。其在260nm、358nm波長處有最大吸收，在289nm波長處有最小吸收。其化學結構如下：

巴柳氮鈉母體化合物吸收少，前藥口服后在結腸細菌偶氮還原酶作用下代謝為抗炎化合物5-ASA，使其在結腸、大腸部位發揮作用。主要用于輕、中度潰瘍性結腸炎急性發作及緩解期潰瘍性結腸炎長期維持治療。目前，巴柳氮鈉的上市劑型主要有片劑、膠囊劑和顆粒劑。口服巴柳氮鈉對左側和遠端UC均有較好療效，且副作用較少，但是劑量大，費用也較高。

我國使用灌腸劑的歷史上主要為中藥灌腸劑，且多為臨床醫院藥房自制，我國已有甘油灌腸劑(滬衛藥準字(1995)第053043號、津衛藥準字(1990)第002272號)安乃近灌腸劑(黑衛藥準字(1991)第300542號)。灌腸劑的優勢有：接觸面積大；微型灌腸劑直腸給藥后藥物吸收迅速，達峰時間短，峰濃度高，個體差別較小，起效快，具有與靜脈注射相似的效果；生產過程簡單，安全、可靠、簡便、無創傷等。

潰瘍性結腸炎或慢性非特異性潰瘍性結腸炎根據其好發部位，灌腸為其主要治療手段。所以巴柳氮鈉做成灌腸劑很有前途。本發明人作為灌腸劑研究領域中的技術領先者，一直致力于研制效果更好的灌腸劑。本發明人以巴柳氮鈉為主藥對各種灌腸劑進行了深入的研究。在專利文獻CN?101015518A(專利文獻1)中公開了一種巴柳氮鈉灌腸劑，其包含巴柳氮鈉、黃原膠和果膠。隨著研究的深入，本發明人發現果膠適合于在酸性環境下使用，但是腸道環境明顯為弱堿性或堿性，因此該灌腸劑的效果有時并不理想。因此，需要研制一種效果更為理想的灌腸劑。

發明內容

本發明的目的在于提供一種巴柳氮鈉灌腸液。

本發明的目的還在于提供該巴柳氮鈉灌腸液的制備方法。

為了實現本發明的目的，本發明提供了一種巴柳氮鈉灌腸液，其中每50ml所述灌腸液含有1-10g的巴柳氮鈉和0.150-1.000g的黃原膠，優選地，每50ml所述灌腸液含有4.360g的巴柳氮鈉和0.250g的黃原膠。

另外，本發明所述的巴柳氮鈉灌腸液還含有：尼泊金乙酯、95％的乙醇、EDTA-2Na和水。優選地，每50ml所述灌腸液含有：0.015-0.200g的尼泊金乙酯、1-10ml的95％的乙醇、0.010-0.100g的EDTA-2Na，其余為水；更優選地，每50ml所述灌腸液含有：0.050g的尼泊金乙酯、2.6ml的95％的乙醇、0.025g的EDTA-2Na。在本文中，95％的乙醇是指95％的乙醇水溶液，其可以通過市售獲得，例如可購自Sigma公司。