[發(fā)明專利]一種含有右旋雷貝拉唑的藥物組合物及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910131290.2
• 申請日: 2009-04-14
• 公開（公告）號: CN101766613A
• 公開（公告）日: 2010-07-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李寶齊
• 申請（專利權(quán)）人: 北京利樂生制藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/4439
• 分類號: A61K31/4439;A61P1/04;A61P1/00;A61K9/20;A61K9/48;A61K9/14;A61K9/46
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種含有右旋雷貝拉唑的藥物組合物及其制備方法，它是以右旋雷貝拉唑或其鹽或其水合物為主要活性成分與藥學(xué)上可接受輔料混合形成，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

雷貝拉唑的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下

在實際應(yīng)用中，我們常采用其藥用鹽，多常見的為鈉鹽、鎂鹽和鉀鹽。雷貝拉唑鈉屬于抑制分泌的藥物，是苯并咪唑的替代品，無抗膽堿能及抗H2組胺特性，但可附著在胃壁細胞表面通過抑制H+/K+-ATP酶來抑制胃酸的分泌。此酶系統(tǒng)被看作是酸質(zhì)子泵，故雷貝拉唑鈉作為胃內(nèi)的質(zhì)子泵抑制劑阻滯胃酸的產(chǎn)生，此作用是劑量相關(guān)性的。動物試驗證實雷貝拉唑鈉在用藥后不久即可從血漿和胃粘膜中排出。

雷貝拉唑包括左旋和右旋兩種光學(xué)異構(gòu)體，實際所使用的活性成分為兩種光學(xué)異構(gòu)體的消旋混合物。但是實驗表明雷貝拉唑右旋異構(gòu)體的藥理作用要明顯強與左旋異構(gòu)體及其消旋體。其右旋異構(gòu)體最低有效劑量較消旋體小，代謝半衰期長，可以明顯提高療效和降低毒副反應(yīng)的發(fā)生。

其右旋異構(gòu)體結(jié)構(gòu)如下

一項藥理學(xué)研究表明：在乙酸引起的潰瘍大鼠模型中右旋雷貝拉唑的作用明顯強于左旋體和消旋體，實驗結(jié)果如(表1)

表1各組大鼠潰瘍指數(shù)(mm2)及潰瘍抑制率的比較(mean±SD，n＝15)

目前對于右旋雷貝拉唑的研究還處在藥理及藥效學(xué)方面的研究，還未有關(guān)于制劑處方的研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明涉及一種含有右旋雷貝拉唑的藥物組合物及其制備方法，它是以右旋雷貝拉唑或其鹽或它們的水合物為主要活性成分與藥學(xué)上可接受輔料混合形成的組合物。其中右旋雷貝拉唑鹽為其堿金屬鹽或堿土金屬鹽，優(yōu)選為鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽或鈣鹽。右旋雷貝拉唑的單位制劑含量為2-50mg，優(yōu)選10-40mg。該組合物可以制備成口服固體制劑包括片劑、膠囊、顆粒劑、分散片、咀嚼片、口含片、泡騰片、泡騰顆粒劑等任何固體劑型。該口服固體制劑以右旋雷貝拉唑或其鹽或它們的水合物為主要活性成分，其中藥學(xué)上可接受的輔料包括但不限于填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑(必要的話)和包衣劑。

所述堿性調(diào)節(jié)劑包括但不限于醋酸鉀、醋酸鈉、醋酸氨、無水碳酸鈉、結(jié)晶碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、酒石酸氫鈉、酒石酸氫鉀、酒石酸鉀鈉、三乙醇胺、偏磷酸鉀、聚偏磷酸鉀、偏磷酸鈉。

所述填充劑包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羥丙基纖維素。

所述粘合劑包括但不限于淀粉、明膠、糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇類或者羥丙纖維素。

所述崩解劑包括但不限于預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、純木制纖維素、羧甲基淀粉鈉、瓜耳膠、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素或者泡騰崩解劑。

所述潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、膠態(tài)二氧化硅、硬脂酰富馬酸鈉、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸鈉、己二酸、富馬酸、硼酸、亮氨酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂。

本發(fā)明所述組合物，用于治療消化道疾病，優(yōu)選用于消化性潰瘍。

具體實施方式

通過以下實施例對本發(fā)明所述的含有右旋雷貝拉唑的藥物組合物及其制備方法做進一步說明，但并不僅限于此。

實施例1右旋雷貝拉唑片劑

處方：

制備方法：

將右旋雷貝拉唑、微晶纖維素分別過80目篩，混合均勻，將50％乙醇溶液加入到混合粉中，制軟材，24目篩制粒，干燥，20目篩整粒，加入微粉硅膠、CMS-Na，混合均勻后采用適宜沖模壓制片劑，即得。

如果給上述片劑進行包衣，則得到包衣片劑，可為薄膜衣片、腸溶片等。

實施例2右旋雷貝拉唑鈉片劑

處方：

制備方法：

將右旋雷貝拉唑鈉、微晶纖維素、乳糖分別過80目篩，混合均勻，將50％乙醇溶液加入到混合粉中，制軟材，24目篩制粒，干燥，20目篩整粒，加入微粉硅膠、CMS-Na，混合均勻后采用適宜沖模壓制片劑，即得。

如果給上述片劑進行包衣，則得到包衣片劑，可為薄膜衣片、腸溶片等。

實施例3：右旋雷貝拉唑膠囊劑

處方：

制備方法：