[發明專利]氧氟沙星的制備方法

有效

• 申請號: 200910102238.4
• 申請日: 2009-09-04
• 公開（公告）號: CN101648960A
• 公開（公告）日: 2010-02-17
• 發明（設計）人: 王喆;文春林;華長華
• 申請（專利權）人: 浙江嘉善誠達藥化有限公司
• 主分類號: C07D498/06
• 分類號: C07D498/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.氧氟沙星的制備方法，是以四氟苯甲酰氯為原料經合成法制成9，10-二氟-2，3-二氫-3-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]-苯并噁嗪-6-羧酸(化合物VI)，再和化合物A在有機溶劑中反應得到氧氟沙星，其特征在于9，10-二氟-2，3-二氫-3-甲基-7-氧-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]-苯并噁嗪-6-羧酸的合成方法如下：

a)在室溫攪拌下，將化合物B，四氟苯甲酰氯加入到化合物II的溶液中，升溫到50-90℃，攪拌2-5小時，得到化合物III的溶液；在攪拌下將化合物C加入化合物III的溶液中，在20-50℃下攪拌10-60分鐘得到化合物IV的溶液；將適量的水加入到化合物IV的溶液中使其分層，萃取，干燥后得到化合物IV的有機層；在室溫下往化合物IV的有機層中加入化合物D，加熱回流，5-10小時后，降溫、過濾，濾餅用水和乙醇漂洗、烘干后得到白色固體的化合物V；

b)將水和化合物V加入到反應器中，室溫下攪拌，將化合物E加入化合物V的溶液中，加熱至50-100℃，攪拌3-10小時，待原料反應完后，再往溶液中加入化合物F，調pH到2-5，過濾后烘干，得到白色固體化合物VI；

氧氟沙星的制備方程式：

上述所指的：化合物I為氧氟沙星；

所述的化合物A為碳酸鉀或碳酸鈉或三乙胺或氫氧化鉀或氫氧化鈉；化合物B為三乙胺或碳酸鉀或氫氧化鉀或氟化鉀或碳酸氫鈉或碳酸鈉；化合物C為醋酸或甲酸或C3-C6烷基酸或苯甲酸或苯乙酸或甲磺酸或苯甲磺酸或鹽酸或硫酸或磷酸；化合物D為碳酸鉀或氫氧化鉀或氟化鉀或碳酸氫鈉或碳酸鈉；化合物E為氫氧化鈉或氫氧化鉀；化合物F為鹽酸或硫酸；

所述的R₁＝R₂，R₁及R₂均可以為相同的H或CH₃或C2-C4烷基或C3-C6環烷基或苯基或甲苯基；

或

所述的R₂≠R₁，R₁及R₂可以為H或CH₃或C2-C4烷基或C3-C6環烷基或苯基或甲苯基；

所述的R’為甲基或C2-C4烷基或C3-C6環烷基或苯基或甲苯基。

2.根據權利要求1所述的氧氟沙星的制備方法，其特征在于所述化合物II的溶液的制備方法是以D/L-氨基丙醇的羰基類衍生物與丙炔酸酯為原料合成制得的，其方法為：反應器中加入D/L-氨基丙醇的羰基類衍生物和有機溶劑，將體系冷卻到0-20℃，緩慢加入丙炔酸酯，加完后0℃攪拌2小時反應完畢，即得化合物II的溶液；

化合物II的制備方程式：

所述的R₁＝R₂，R₁及R₂均可以為相同的H或CH₃或C2-C4烷基或C3-C6環烷基或苯基或甲苯基；

或

所述的R₂≠R₁，R₁及R₂可以為H或CH₃或C2-C4烷基或C3-C6環烷基或苯基或甲苯基；

所述的R’為甲基或C2-C4烷基或C3-C6環烷基或苯基或甲苯基。

3.根據權利要求1或2所述的氧氟沙星的制備方法，其特征在于反應過程中所述的有機溶劑為乙腈或氯苯或硝基苯或甲苯或二甲苯或二氧六環或二氯甲烷或1，2-二氯乙烷或1，4-二氯丁烷或二甲基亞砜(DMSO)或N，N-二甲基甲酰胺(DMF)。