[發(fā)明專利]六氫異喹啉酮類化合物及其合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910100758.1
• 申請日: 2009-07-21
• 公開（公告）號: CN101602725A
• 公開（公告）日: 2009-12-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吳金龍;趙健;戴偉民
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江大學
• 主分類號: C07D217/24
• 分類號: C07D217/24
• 代理公司: 杭州求是專利事務(wù)所有限公司
• 代理人: 林懷禹

1.一種六氫異喹啉-1-酮類化合物的合成方法，其特征在于它包括以下步驟：

步驟一：用3，5-己二烯-1-胺與α-溴代乙酸縮合生成相應(yīng)的α-溴代乙酰胺， 所述α-溴代乙酰胺的結(jié)構(gòu)如式(III)所示；

步驟二：將所述α-溴代乙酰胺、三苯基膦、結(jié)構(gòu)如式(IV)的醛和無機堿混 合在有機溶劑或有機溶劑-水混合溶劑中，在室溫條件下，按以下反應(yīng)式反應(yīng)生 成含有六氫異喹啉-1-酮結(jié)構(gòu)的產(chǎn)物；

式(III)????????式(IV)????????式(I)????????式(II)

或者，將所述α-溴代乙酰胺、三苯基膦、結(jié)構(gòu)如式(IV)的醛和無機堿混合 在有機溶劑或有機溶劑-水混合溶劑中，先在室溫下反應(yīng)，然后在微波輔助加熱 下反應(yīng)，生成含有六氫異喹啉-1-酮結(jié)構(gòu)的產(chǎn)物；

所用的3，5-己二烯-1-胺是指結(jié)構(gòu)為式(V)的二烯胺：

式(V)

式(I)-(V)中，R¹均為氫、甲基或芳香基；R²均為氫或甲基；R³均為芐基或 對甲氧芐基；R⁴均為氫、甲基、烷氧羰基、苯甲酰基或芳香基；所述芳香基為 苯基、鄰甲基苯基、間甲基苯基、對甲基苯基、鄰硝基苯基、間硝基苯基、對 硝基苯基、鄰甲氧基苯基、間甲氧基苯基、對甲氧基苯基、鄰鹵苯基、間鹵苯 基或?qū)u苯基，其中所述鄰鹵苯基、間鹵苯基、對鹵苯基中的鹵原子是氟、氯 或溴；所述烷氧羰基中的烷氧基是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正 丁氧基、異丁氧基或叔丁氧基；

所述無機堿是碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的六氫異喹啉-1-酮類化合物的合成方法，其特征在 于：所述α-溴代乙酰胺、醛、三苯基膦和無機堿的當量比為1∶1～3∶1～1.5∶1～ 1.5。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的六氫異喹啉-1-酮類化合物的合成方法，其特征在 于所述有機溶劑是指乙腈、四氫呋喃、甲苯或二氧六環(huán)，所述有機溶劑-水混合 溶劑是指乙腈、四氫呋喃、甲苯或二氧六環(huán)與水相混合的混合溶劑體系，所述 乙腈、四氫呋喃、甲苯或二氧六環(huán)與水的體積比為1∶2～10∶1，所述α-溴代乙 酰胺相對于有機溶劑或相對于有機溶劑-水混合溶劑的濃度為0.05-0.15M。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的六氫異喹啉-1-酮類化合物的合成方法，其特征在 于：所述步驟二是將所述α-溴代乙酰胺、三苯基膦、醛和無機堿混合在有機溶 劑或有機溶劑-水混合溶劑中，在室溫下反應(yīng)12～30小時生成含有六氫異喹啉-1- 酮結(jié)構(gòu)的產(chǎn)物；或先在室溫下反應(yīng)6～14小時，再繼續(xù)在微波輔助加熱下反應(yīng) 0.5～1小時生成含有六氫異喹啉-1-酮結(jié)構(gòu)的產(chǎn)物。