[發明專利]一種包封三磷酸腺苷的殼聚糖納米粒及制備方法

無效

• 申請號: 200910100449.4
• 申請日: 2009-07-06
• 公開（公告）號: CN101596169A
• 公開（公告）日: 2009-12-09
• 發明（設計）人: 杜永忠;應曉英;袁弘;胡富強
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/7076;A61K47/36;A61P3/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司
• 代理人: 張法高;趙杭麗

發明領域

本發明涉及殼聚糖納米粒及其制備方法、具體為包封低分子水溶性藥物三磷酸腺苷的殼聚糖納米粒以及納米粒的制備方法。

背景技術

在過去的幾十年里，隨著藥學、生命科學、高分子材料學等學科的飛速發展，藥劑學的發展也日新月異，取得了令人矚目的進步，藥物制劑已經從普通制劑發展到靶向制劑階段，并且應用于臨床診斷與治療。

近年來磁共振波譜技術(magnetic?resonance?sectroscopy，MRS)已越來越多地用于臨床研究。使用該技術能無創性檢測體內組織器官的生化成分和能量代謝的變化。它是疾病診斷、治療和隨訪的一項新的檢查和監測手段。磁共振波譜分析(MRS)是近年磁共振(MR)成像最主要的進展之一。MRS是一種新近發展起來的功能磁共振成像，是影像學診斷模式一次質的飛躍，具有廣闊的應用前景。該方法利用受檢部位發生病變前后某一或多種化合物含量的變化，通過其MRS波峰的變化而達到診斷疾病的目的。在臨床研究和診斷中，MRS可以無創地進行在體和離體生物醫學研究，進行定性或者定量評估組織內的代謝物構成及濃度水平，其測定結果可以反映被研究對象的生化、生理改變。不過，影響MRS結果準確性的因素卻非常復雜，可以歸結在兩個方面：一是MRS數據的采集；二是MRS采集數據的處理。

以肝³¹P-MRS檢查為例，該方法是通過研究肝能量代謝水平(通過磷化物的代謝實現)的變化已達到診斷肝臟疾病的目的。但由于正常肝組織與肝病組織之間、不同肝病之間或同一肝病不同時期之間的PME、PDE、Pi、ATP含量差異或變化不大，所以難以應用于臨床。將肝組織靶向方法引入測量磷化物，可放大這一差異，使MRS應用于診斷肝臟疾病及預后判斷。

靶向方法作為分子影像研究最重要方法之一，近年來在各個研究領域均取得顯著成果。磁共振成像(MRI)分子影像使分子影像學研究領域重要組成部分，MRI靶向成像是將墨一種帶有順磁性物質如超磁性氧化鐵(SPIO)、軋噴替酸葡甲胺(gadolinium)等，通過某種載體選擇性積聚于特定組織器官或病變組織，改變了MR?T1EI、T2WI或T*2WI馳豫時間，是特定組織器官或病變組織的MRI信號發生明顯改變，從而實現MRI靶向分子成像，并得到更明確的疾病診斷和更可靠的預后評價。

MRS成像原理與MRI成像有明顯的相似之處，MRI靶向分子成像研究成功和臨床的廣泛應用，也為MRS的成功靶向成像的實現提供重要理論與經驗。MRS成像是通過多種特定化合物的波峰信號強度，反映其含量水平而達到診斷疾病的目的。根據MRI靶向成像原理推論，改變該組織MRS圖像上某一種或多種化合物的波峰特征，就能實現MRS靶向分子成像的目的。就肝³¹P-MRS靶向成像而言，要改變波峰特征，只有把向性改變肝組織內PME、PDE、Pi和ATP的其中一種或多種含量水平才能實現。

在生物化學中，三磷酸腺苷(Adenosine?triphosphate，ATP)是一種核苷酸，作為細胞內能量傳遞的“分子通貨”，儲存和傳遞化學能。ATP在核酸合成中也具有重要作用。ATP由腺苷和三個磷酸基所組成，分子式C10H16N5O13P3，分子量507.184。三個磷酸基團從腺苷開始被編為α、β和γ磷酸基。ATP的化學名稱為5′-三磷酸-9-β-D-呋喃核糖基腺嘌呤，或者5′-三磷酸-9-β-D-呋喃核糖基-6-氨基嘌呤。ATP的立體結構ATP可通過多種細胞途徑產生，最典型的如在線粒體中通過氧化磷酸化由ATP合成酶合成，或者在植物的葉綠體中通過光合作用合成。ATP合成的主要能源為葡萄糖和脂肪酸。每分子葡萄糖先在胞液中產生2分子丙酮酸同時產生2分子ATP，最終在線粒體中通過三羧酸循環產生最多36分子ATP。人體中ATP的總量只有大約0.1摩爾。人體細胞每天的能量需要水解200-300摩爾的ATP，這意味著每個ATP分子每天要被重復利用2000-3000次。ATP不能被儲存，因為ATP的合成后必須在短時間內被消耗，如果將ATP作成某種靶向制劑并提高其穩定性，這將是一件很有意義的事情。