[發(fā)明專利]微波反應(yīng)制備中氮茚衍生物的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910100165.5
• 申請日: 2009-07-02
• 公開（公告）號(hào): CN101597293A
• 公開（公告）日: 2009-12-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 沈永淼
• 申請（專利權(quán)）人: 紹興文理學(xué)院
• 主分類號(hào): C07D471/04
• 分類號(hào): C07D471/04
• 代理公司: 紹興市越興專利事務(wù)所
• 代理人: 方劍宏

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及微波反應(yīng)制備中氮茚衍生物的方法。

背景技術(shù)：

中氮茚衍生物在生物、農(nóng)藥和醫(yī)藥上都有廣泛的用途，它們可以成為藥物，染料和發(fā)光材料。例如：可以作為色素、除草劑、潛在的磷脂酶抑制劑、抗利什曼蟲和抗病毒藥物等；而且還展示了抗分支桿菌的活性。它們還是合成具有重要生理活性生物堿的關(guān)鍵中間體。隨后的研究發(fā)現(xiàn)，中氮茚衍生物的生物活性非常廣泛，主要有抗腫瘤、抗菌、抗病毒、殺螨蟲、抗炎、抗心律失常、抗高血壓等。

現(xiàn)有技術(shù)中合成中氮茚衍生物的方法都存在一些缺點(diǎn)，例如：反應(yīng)時(shí)間長，反應(yīng)溫度高，需要大量的DMF作為溶劑，或使用較為昂貴的缺電子炔烴，導(dǎo)致反應(yīng)的擴(kuò)展性不好。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明的目的在于提供一種生產(chǎn)成本低、反應(yīng)條件寬松且環(huán)保性好的中氮茚衍生物的制備方法。

本發(fā)明為實(shí)現(xiàn)上述目的采取的技術(shù)方案如下，一種微波反應(yīng)制備中氮茚衍生物的方法，其特征在于：將溴苯乙酮、丙烯酸甲酯、吡啶、[CoPy₄(HcrO₄)₂](TPCD)按摩爾比1∶1～2∶1.5～3∶1.1～2放入帶有磨口的試管中，密封，微波反應(yīng)，分離得到目標(biāo)產(chǎn)物(式1)和水解產(chǎn)物(式2)。

本發(fā)明的反應(yīng)方程式如下：

作為本發(fā)明的進(jìn)一步設(shè)置：

原料選擇：溴苯乙酮為1mmol，丙烯酸甲酯為1～2mmol，吡啶為1.5～3mmol，[CoPy₄(HcrO₄)₂](TPCD)為1.1～2mmol；當(dāng)選擇溴苯乙酮為0.1990g，丙烯酸甲酯為0.1291g，吡啶為0.0110g，[CoPy₄(HcrO₄)₂](TPCD)為0.1187g，可以獲得更好的效果。

微波的功率：選擇500～1000W，較優(yōu)的600～800W，640W為最佳。

微波的時(shí)間：選擇5～15min，8min或9min時(shí)效果最佳。

本發(fā)明的有益效果如下：

本發(fā)明采用創(chuàng)新的微波反應(yīng)，來制備中氮茚衍生物，本發(fā)明使用的是缺電子的烯烴，相比炔烴，官能團(tuán)更具有可變性，且價(jià)格便宜；本發(fā)明不需要溶劑，也無需高溫，是一個(gè)綠色環(huán)保的方法。

以下結(jié)合附圖和具體實(shí)施方式對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。

附圖說明：

圖1為實(shí)施例1的HPLC：Agilent?HPLC?1200，紫外檢測器，柱子規(guī)格型號(hào)Eclipse?XDB-C18，5μm，4.6×150mm；

圖2為實(shí)施例2的HPLC：Angilent?HPLC?1200，DAD檢測器，柱溫箱20℃，柱子規(guī)格型號(hào)Eclipse?XDB-C18，5μm，4.6×150mm；

HPLC的條件：檢測波長365nm流速0.5mL/min進(jìn)樣量5微升流動(dòng)相(體積比)甲醇∶水＝80∶20。

具體實(shí)施方式：

實(shí)施例1：

將溴苯乙酮0.1990g，丙烯酸甲酯0.1291g，吡啶0.0110g，[CoPy₄(HcrO₄)₂](TPCD)0.1187g放入帶有磨口的試管中，密封，微波反應(yīng)的功率為640W，反應(yīng)時(shí)間8min，分離得到目標(biāo)產(chǎn)物1的產(chǎn)率為81.5％，水解產(chǎn)物2的產(chǎn)率為16.4％，產(chǎn)物轉(zhuǎn)化率為：16％，見附圖1。

實(shí)施例2：

將溴苯乙酮0.1990g，丙烯酸甲酯0.1291g，吡啶0.0110g，[CoPy₄(HcrO₄)₂](TPCD)0.1187g放入帶有磨口的試管中，密封，微波反應(yīng)的功率為640W，反應(yīng)時(shí)間9min，分離得到目標(biāo)產(chǎn)物1的產(chǎn)率為75.8％，水解產(chǎn)物2產(chǎn)率為20.6％，產(chǎn)物轉(zhuǎn)化率為：18.5％，見附圖2。

實(shí)施例3：

將實(shí)施例2中未反應(yīng)的原料，再加入0.0110g吡啶，在微波反應(yīng)的功率為640W，反應(yīng)時(shí)間9min，分離得到目標(biāo)產(chǎn)物1的產(chǎn)率為67.5％，水解產(chǎn)物2產(chǎn)率為21.5％，產(chǎn)物轉(zhuǎn)化率為：5.3％。

實(shí)施例4：

制備方法如實(shí)施例1，區(qū)別在于將微波反應(yīng)功率改為800W，分離得到目標(biāo)產(chǎn)物1的產(chǎn)率為59％，水解產(chǎn)物2的產(chǎn)率為18％，產(chǎn)物轉(zhuǎn)化率為：6.2％，

實(shí)施例5：

制備方法如實(shí)施例2，區(qū)別在于投料量為：溴苯乙酮0.1990g，丙烯酸甲酯0.1721g，吡啶0.0150g，[CoPy₄(HcrO₄)₂](TPCD)0.1577g，分離得到目標(biāo)產(chǎn)物1的產(chǎn)率為80.6％，水解產(chǎn)物2產(chǎn)率為19.2％，產(chǎn)物轉(zhuǎn)化率為：19.0％。