[發明專利]甘草黃酮鎮咳劑及應用

有效

• 申請號: 200910097489.8
• 申請日: 2009-04-07
• 公開（公告）號: CN101524397A
• 公開（公告）日: 2009-09-09
• 發明（設計）人: 謝強敏;朱一亮;董新威;杜曉剛;吳希美
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K36/484
• 分類號: A61K36/484;A61P11/14;A23L1/29
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司
• 代理人: 張法高;趙杭麗

技術領域

本發明屬藥物制劑和用途，涉及甘草黃酮的藥物制劑和用途，具體涉及甘 草黃酮在制備治療各種原因引起的急、慢性咳嗽藥物中的應用。

背景技術

在我國，甘草藥用歷史悠久，得到廣泛的應用。傳統醫學認為其有益氣補 中、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調和諸藥等功效，有“十方九草”之說。 甘草為豆科(Leguminosae)甘草屬(GlycyrrhizaLinn.)多種植物的根和根莖。據《中 華人民共和國藥典》2005年版一部記載其原植物有3種，即烏拉爾甘草 G.uralensis?Fisch.、脹果甘草G.inflate?Bat和光果甘草G.glabraL.。隨著藥學及其 相關學科以及科研設備的發展，人們對甘草的認識也越來越豐富。甘草中主要 含有甘草酸、甘草次酸、黃酮、生物堿和氨基酸等化學成分，具有廣泛的生理 活性。甘草酸和甘草次酸以前研究較深入，但近年來人們發現其中黃酮類成分 有較強的生物活性，已成為新的研究熱點。迄今為止，已從甘草中分離出150 多個黃酮類化合物，可分為黃酮類、黃酮醇類、異黃酮類、查爾酮類、雙氫黃 酮類、雙氫查爾酮類等(中國中藥雜志.2003；28(7)：593-597)。甘草黃酮已經 研究證明有抗腫瘤作用、抗氧化作用、抗HIV作用、抗潰瘍作用、抗心律失常 作用和保肝作用等，但甘草黃酮是否能有鎮咳作用報道甚少，尤其是鎮咳作用 的物質基礎是什么？鎮咳作用的作用機制是什么？以及單獨以甘草黃酮制備 制劑作為鎮咳藥品的研究尚未見有報道。

隨著全球經濟的發展，工業與民用污染源不斷增加，加之環境治理不力等 因素，呼吸系統疾病的發病率呈明顯上升趨勢，其引起的死亡率也逐年上升。 不過，這也給生產呼吸系統疾病藥物的企業創造了更廣闊的市場空間。咳嗽是 呼吸系統疾病的主要癥狀之一，應用鎮咳藥是對癥治療的重要手段。合理應用 鎮咳藥不僅可以減輕病人的痛苦，并可防止并發癥的發生和原發疾病的進一步 惡化。在中國藥品市場中，2004年鎮咳藥是除感冒藥以外的第二大非處方 (OTC)藥品，銷售額約占藥品零售總額的5％，每年的市場份額約為30億元。 但目前臨床應用鎮咳藥主要為處方藥，占70％，以西藥為主，強效的鎮咳藥主 要是麻醉性的中樞鎮咳藥(麻醉管理藥品)。因此，從中藥中尋找和提取非麻 醉性的強效鎮咳藥具有良好的社會效益和經濟效益。

發明內容

本發明的目的是提供甘草黃酮在制備治療各種原因引起的急、慢性咳嗽藥 物中的應用。

本發明所涉及的急、慢性咳嗽包括急性和慢性氣管炎、哮喘、慢性阻塞性 肺部疾病、特發性肺纖維化、肺結核、細菌性肺炎、支氣管擴張等各種疾病引 起的咳嗽癥狀，用于咳嗽癥狀的改善。

本發明的甘草黃酮是藥物活性成分，按照常規的制劑工藝，單獨或加入常 規的賦形劑、調味劑、防腐劑、潤滑劑、濕潤劑、粘合劑、增稠劑、增溶劑等 藥物輔料，制成任何一種適于臨床上使用的劑型，如膠囊劑、片劑、口服液體 劑等。規格為按每粒(片)含甘草黃酮300mg。

本發明的另一個目的是提供甘草黃酮在制備改善急、慢性咳嗽癥狀的保健 食品中的應用。甘草黃酮來源于天然植物，因此，可以將甘草黃酮制成保健食 品，用于改善各種原因引起的急、慢性咳嗽癥狀。

本發明的有益之處是：從甘草分離的甘草黃酮，經藥理試驗證明了甘草黃 酮具有很強的鎮咳作用，其作用強度與麻醉性鎮咳藥可待因相近；這些作用機 制分析表明甘草黃酮是通過非麻醉性中樞作用起鎮咳作用的。解決了目前缺乏 非麻醉性的強效鎮咳藥的問題，提供了非麻醉性的強效鎮咳藥，具有良好的社 會效益和經濟效益。

附圖說明

圖1是甘草黃酮抑制枸櫞酸誘導豚鼠咳嗽反射的量效關系。

圖2是甘草黃酮抑制辣椒素誘導豚鼠咳嗽反射的量效關系。

圖3是甘草黃酮抑制辣椒素誘導豚鼠咳嗽反射的時效關系。

圖4是納洛酮、麥角新堿和格列苯脲對甘草黃酮和可待因抑制枸櫞酸誘導 豚鼠咳嗽反射作用的影響。

圖5是甘草黃酮對電刺激貓喉上神經誘導咳嗽的抑制作用。

圖6是制備工藝流程圖。

具體實施方式

本發明結合附圖和實施例作進一步的說明。

實施例1

一、藥效學試驗