[發(fā)明專利]一種比喹胺的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200910095746.4
• 申請(qǐng)日: 2009-01-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101497613A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-08-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 宋苗根;蔣忠良
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 富陽(yáng)金伯士化工有限公司
• 主分類號(hào): C07D471/04
• 分類號(hào): C07D471/04
• 代理公司: 杭州杭誠(chéng)專利事務(wù)所有限公司
• 代理人: 楊伯廉

1.一種比喹胺的制備方法，其特征在于：以式(I)表示的比喹胺按照如下步驟獲得：

A.N-苯乙基-2-氯乙酰胺的制備：

在反應(yīng)器中加入二氯甲烷質(zhì)量比2-10倍，苯乙胺1倍和碳酸氫鈉或者碳酸氫鉀物質(zhì)的量比1-1.5倍，冷卻到0℃后，滴加氯乙酰氯物質(zhì)的量比1-1.2倍，滴加完畢后繼續(xù)攪拌反應(yīng)4小時(shí)，然后加入冰水，分出有機(jī)相，干燥后，減壓濃縮得到N-苯乙基-2-氯乙酰胺(II)；

B.N-苯乙基-2-氨基乙酰胺的制備：

在反應(yīng)器中加入N-苯乙基-2-氯乙酰胺1倍，烏洛托品物質(zhì)的量比1-1.2倍，含量為95％的乙醇質(zhì)量比5-15倍和乙酸銨物質(zhì)的量比2倍，攪拌均勻后升溫回流反應(yīng)6小時(shí)，然后倒入水中，過(guò)濾收集固體得到N-苯乙基-2-氨基乙酰胺(III)；

C.N-苯乙基-2-(2，2-二甲氧基乙烯氨基)乙酰胺的制備：

在反應(yīng)器中加入N-苯乙基-2-氨基乙酰胺1倍，甲苯質(zhì)量比10-15倍和乙二醛縮四甲醇物質(zhì)的量比1-1.1倍，攪拌回流反應(yīng)2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，減壓濃縮除去溶劑，得到N-苯乙基-2-(2，2-二甲氧基乙烯氨基)乙酰胺(IV)；

D.N-苯乙基-2-(2，2-二甲氧基乙基氨基)乙酰胺的制備：

向反應(yīng)器中加入N-苯乙基-2-(2，2-二甲氧基乙烯氨基)乙酰胺1倍、無(wú)水四氫呋喃質(zhì)量比10-15倍，攪拌溶解后分批加入硼氫化鈉物質(zhì)的量比0.5-1.2倍，加入過(guò)程中溫度不超過(guò)40℃，加入完畢后繼續(xù)攪拌反應(yīng)2小時(shí)，然后減壓濃縮除去溶劑，加入乙酸乙酯和水，分出有機(jī)相，有機(jī)相水洗后干燥，減壓濃縮得到N-苯乙基-2-(2，2-二甲氧基乙基氨基)乙酰胺(V)；

E.N-苯乙基-2-(2，2-二甲氧基乙基氨基)乙酰胺鹽酸鹽的制備：

向反應(yīng)器中加入N-苯乙基-2-(2，2-二甲氧基乙基氨基)乙酰胺質(zhì)量比1倍、二氯甲烷質(zhì)量比10-15倍，攪拌均勻后冷卻至0℃，然后通入氯化氫氣體，通入氣體過(guò)程中溫度不超過(guò)20℃，直至混合物顯示中性，停止通入氯化氫，過(guò)濾收集固體，得到N-苯乙基-2-(2，2-二甲氧基乙基氨基)乙酰胺鹽酸鹽(Ⅵ)；

F.比喹胺的制備

向反應(yīng)器中加入濃硫酸質(zhì)量比2-4倍，冷卻至5℃，然后分批加入N-苯乙基-2-(2，2-二甲氧基乙基氨基)乙酰胺鹽酸鹽1倍，加畢后撤去冰浴，繼續(xù)室溫?cái)嚢璺磻?yīng)3.5小時(shí)，反應(yīng)完畢后將反應(yīng)混合物倒入到冰水中，再用20％的氫氧化鈉調(diào)節(jié)反應(yīng)混合物的pH值為12，然后再加入二氯甲烷質(zhì)量比3倍，分出有機(jī)相，有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌后干燥，減壓濃縮后得到產(chǎn)物比喹胺(I)。