[發明專利]阿爾廷烷型三萜化合物及其藥物組合物和其制備方法與應用

有效

• 申請號: 200910094550.3
• 申請日: 2009-06-05
• 公開（公告）號: CN101570563A
• 公開（公告）日: 2009-11-04
• 發明（設計）人: 邱明華;年寅;張雁麗;卿晨;周琳;陳劍超;李忠榮
• 申請（專利權）人: 中國科學院昆明植物研究所
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00;A61K31/7048;A61P35/00;A61P1/16
• 代理公司: 云南協立專利事務所
• 代理人: 謝 嘉

技術領域：

本發明屬于藥物化合物和藥物學領域，具體地，涉及具有抗腫瘤 活性的環阿爾廷烷型三貼苷類化合物KYY31、KYY41、KYY43，其 制備方法和其在制備治療和預防癌癥疾病的藥物中的應用。

背景技術：

升麻是我國著名的常用中藥，地下根莖入藥，其藥用功效為清熱 解毒、升舉陽氣和發表透疹。民間主治頭痛、牙痛、咽喉痛、麻疹及 子宮脫垂等婦科疾病。在我國，升麻的藥用價值早在《神農本草經》 中就有記載，并被列為“上品”藥材。在國內升麻屬植物：綠升麻 (Cimicifuga?foetida?L.)、興安升麻(Cimicifuga?dahurica?Maxim)、大 三葉升麻(Cimicifuga?heracleifolia?Kom)的根莖均作為中藥升麻載入 《中華人民共和國藥典》2005版。同屬植物黑升麻(Cimicifuga racemosa?L.)，又稱蛇根草，在歐美國家也有很長的使用歷史。印地 安人飲用煎煮的黑升麻藥汁解除疲勞，治療喉痛、關節炎與毒蛇咬傷 等癥，同時也用于治療一些婦科疾病，并在1820-1926年被收入到美 國藥典。英國也將黑升麻載入英國草藥典，1749年Linnaeus將黑升 麻收入《Materia?Medica》，20世紀初成為順勢療法的主要藥物之一。

迄今，現有技術中未見從綠升麻(Cimicifuga?foetida?L.)地上部 分分離得到的具有選擇性抑制人肝癌細胞株HepG2活性的環阿爾廷 烷型三萜苷類化合物的報道。

發明內容：

本發明的目的在于提供一組新穎的環阿爾廷烷型三萜苷類化合 物，并提供它們的制備方法，以及以它們為活性成分組成的藥物組合 物，和它們在制備抗腫瘤藥物中的應用。

為了實現本發明的上述目的，本發明提供了如下的技術方案：

下述結構式所示的環阿爾廷烷型三貼苷類化合物KYY31、 KYY41、KYY43，

KYY31即25-O-乙酰基升麻醇-3-O-β-D-(4′-O-2-E-丁烯酰)木糖苷 (4′-O-E-2-butenoyl-25-O-acetylcimigenol-3-O-β-D-xylopyanoside)

KYY?41即23-表-26-脫氧阿克特醇-3-O-β-D-(3′-O-乙酰)木 糖苷(3′-O-acetyl-23-epi-26-deoxyactein)

KYY43即25-O-乙酰基升麻醇-3-O-β-D-(3′-O-乙酰)木糖苷 (3′，25-O-diacetylcimigenol-3-O-β-D-xylopyranosid)。

藥物組合物，其中含有治療有效量的化合物KYY31或KYY41 或KYY43和藥學上可接受的載體。

化合物KYY31、KYY41、KYY43的制備方法，取綠升麻 (Cimicifuga?foetida?L.)地上部分，粉碎后用95％甲醇70℃提取3-4 次，每次1-2天，合并提取液，減壓濃縮至無甲醇蒸出，得到浸膏； 浸膏用蒸餾水稀釋后，用石油醚萃取3-4次，減壓回收石油醚后，得 到石油醚萃取部分；剩下的水層用乙酸乙酯萃取4-5次，減壓回收后 得到富集三萜類化合物的乙酸乙酯萃取部分；乙酸乙酯部分經常壓硅 膠柱上柱層析，用氯仿-甲醇梯度洗脫進行粗分，用TLC檢測，得到 4-6個部分.氯仿-甲醇(50∶1)部分再用氯仿-丙酮梯度洗脫，得到3-4 個部分，氯仿-丙酮(5∶1)部分再經過減壓反相(RP-18)柱層析， 用甲醇-水梯度洗脫得到3-4各部分；甲醇-水(70∶30)部分在常壓 硅膠上柱層析，用氯仿-丙酮(10∶1)反復洗脫得到KYY?31、KYY?41、 KYY?43的粗品；化合物粗品在Sephadex?LH-20柱上反復洗脫，得到 化合物純品。