[發明專利]取代苯丙烯基哌嗪基烷基多羥基苯甲酰胺化合物及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 200910093639.8
• 申請日: 2009-09-25
• 公開（公告）號: CN101665473A
• 公開（公告）日: 2010-03-10
• 發明（設計）人: 胡利明;黃雅理;徐雪梅;曾程初;何紅秋;王存新
• 申請（專利權）人: 北京工業大學
• 主分類號: C07D295/182
• 分類號: C07D295/182;A61K31/445;A61P31/18
• 代理公司: 北京思海天達知識產權代理有限公司
• 代理人: 張燕慧

1.由下述通式(I)表示的化合物，

其中，R¹、R²表示-OH，R³表示-H或-OH，R⁴、R⁵表示-H、鹵素、C₁-₃烷基、-OH、-NO₂或-CN，R⁴、R⁵相同或不同，n為1-3的整數。

2.根據權利要求1的化合物，其特征在于其中的R³表示-OH。

3.根據權利要求1的化合物，其特征在于其中的R⁴、R⁵表示-F、-Cl、-CH₃、-CH(CH₃)₂、-OH或-NO₂。

4.權利要求1所述的化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(a)以式(II)表示的多取代苯甲酰氯和以式(III)表示的氯代烷基氨的鹽酸鹽在有機溶劑和堿的作用下反應，式(II)和式(III)化合物的物質的量比為1∶3～5，反應溫度0～60℃，反應時間8～15小時，得到式(IV)表示的化合物，

其中，R⁶、R⁷表示C_1-3烷氧基，R⁸表示-H或C_1-3烷氧基，n為1～3的整數；

(b)將式(IV)化合物與哌嗪在有機溶劑中，在催化劑碘化鉀和堿的作用下反應，式(IV)化合物與哌嗪的物質的量比為1∶5～10，反應溫度50～110℃，反應時間8～15小時，得到式(V)表示的化合物，

其中，R⁶、R⁷、R⁸表示的基團同上所述；

(c)將式(V)化合物與式(VI)表示的取代苯丙烯酰氯在有機溶劑和堿的作用下反應，式(V)和式(VI)化合物的物質的量比為1∶1.2～1.4，反應溫度0～60℃，反應時間8～12小時，得到式(VII)表示的化合物，

其中，R⁶、R⁷、R⁸表示的基團同上所述，R⁹、R¹⁰表示-H、鹵素、C₁-₃烷基、C₁-₃烷氧基、-NO₂或-CN，R⁹、R¹⁰相同或不同，n為1-3的整數；

(d)將式(VII)化合物在有機溶劑中與脫保護試劑反應，式(VII)化合物與脫保護試劑的物質的量比為1∶2～10，反應時間1～5小時，反應溫度0～50℃，然后再水解脫除烷基，水解溫度0～40℃，時間0.5～2小時，最后得到式(I)化合物。

5.根據權利要求4的方法，其特征在于步驟(d)中所述的脫保護試劑為BBr₃乙醚溶液或BF₃乙醚溶液。

6.根據權利要求4的方法，其特征在于步驟(d)中化合物(VII)與脫保護試劑的物質的量比為1∶4～6。

7.根據權利要求4的方法，其特征在于步驟(d)中反應溫度為20～30℃。

8.權利要求1所述的化合物在制備HIV-1整合酶抑制劑中的應用。