[發明專利]一種銀杏內酯神經節苷脂復合物及制備方法

無效

• 申請號: 200910093401.5
• 申請日: 2009-09-29
• 公開（公告）號: CN101669937A
• 公開（公告）日: 2010-03-17
• 發明（設計）人: 黃海;宋華先;馬紅萍;張占軍;劉啟悅;程宇
• 申請（專利權）人: 北京中海康醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61K47/26;A61P7/02;A61P25/00
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技術領域

本發明涉及一種銀杏內酯銀杏內酯神經節苷脂復合物及其制備方法，含有該復合物的制劑及其制備方法。

背景技術

銀杏葉為銀杏科植物銀杏Ginkgo?biloba?L.的干燥葉。秋季葉尚綠時采收，及時干燥。其性狀多皺折或破碎，完整者呈扇形，長3～5cm，寬5～8cm。綠色或黃綠色，上緣呈不規則的波狀彎曲，有的中間凹入，可達2cm。具二叉狀平行葉脈，葉基楔形，葉柄長2～6cm。體輕。氣微，味微澀。其功能主治為“斂肺，平喘，止痛。用于肺虛咳喘、冠心病，心絞痛，高血脂”。

銀杏葉中主要有效成分為黃酮醇苷和萜內酯類化合物，其具有擴張冠狀血管、改善腦循環、消除氧自由基、抑制血小板活化因子等作用，臨床上用于治療冠心病、腦血栓、腦缺血、腦功能障礙、腦傷后遺癥、神經系統疾病和哮喘等。其中總黃酮醇苷具有調節血管張力，擴張動脈血管，降低血管壁通透性，增加冠狀動脈血液量，減少心肌耗氧量，增強心肌細胞對缺血缺氧的耐受性，改善微循環等藥理作用；銀杏內酯是血小板活化因子的強拮抗物，血小板活化因子直接參與血栓形成，可刺激冠狀動脈和腦動脈，引起收縮痙攣，導致心肌和腦組織缺血，銀杏內酯主要包括銀杏內酯A、B、C和白果內酯，其中銀杏內酯B是最強的血小板活化因子拮抗劑，能夠很好的抑制血小板聚集，改善紅細胞變形能力，從而改善微循環，防止血栓形成；白果內酯具有腦缺血時的神經保護作用，包括保護線粒體、對抗神經興奮性毒性、對抗凋亡。

神經節苷脂是一種含唾液酸的糖鞘脂，主要存在于哺乳動物腦灰質，是中樞神經系統某些神經元膜的特征性脂成分。其主要有，單唾液酸四己糖神經節苷脂(GM1)、二唾液酸四己糖神經節苷脂(GD1a、GD1b)、三唾液酸四己糖神經節苷脂(GT1b)等。其生理活性有能激活細胞膜上鈉-鉀-ATP酶的活性，增加神經生長因子的功能，促進神經生長，加速受損神經支配功能的恢復。其中，單唾液酸四己糖神經節苷脂(GM1)已經有產品上市(單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉鹽注射液)，臨床上用于治療血管性或外傷性中樞神經系統損傷；帕金森氏病。藥代動力學顯示，神經節苷脂給藥后2小時在腦和脊髓測得放射活性高峰。4-8小時后減半。藥物的清除緩慢，主要通過腎臟排泄。

神經節苷脂也被作為載體輔料，對脂質體類的制劑進行修飾，通過降低網狀內皮系統的吞噬，延長脂質體在體內的循環時間，提高藥物的療效。

專利CN1341434A公開了一種神經節苷脂和銀杏葉提取物組成的藥物和保健品及其應用。其屬于一種藥物復方，神經節苷脂用量2～20％，銀杏葉提取物用量80～98％，其目的是發揮兩者的協同作用，比其任何單一成分具有更明顯的延緩衰老、增強抗疲勞和學習的功能，對預防帕金森病和預防缺血性腦血管病也有改善。其中，所公開的劑型為實施例2的膠囊劑，每粒含神經節苷脂2mg，銀杏葉提取物30mg，淀粉為填充劑。實施例3的口服液，每10ml含神經節苷脂2mg，銀杏葉提取物30mg。上述技術中均沒有提到如何提高銀杏內酯血腦屏障透過率，增加進入腦內藥量的問題。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服現有技術之缺陷，提供一種能夠顯著提高銀杏內酯血腦屏障透過率的制劑；此外，本發明還要提供制備所述銀杏內酯制劑的方法。

本發明提供一種銀杏內酯神經節苷脂復合物，其特征在于，該復合物中銀杏內酯和神經節苷脂的重量比為1∶2～12。

本發明所述銀杏內酯神經節苷脂復合物，其特征在于，所述的神經節苷脂為單唾液酸四己糖神經節苷脂、雙唾液酸四己糖神經節苷脂和三唾液酸四己糖神經節苷脂中的一種或幾種。

本發明所述的銀杏內酯神經節苷脂復合物，其特征在于，銀杏內酯中含有銀杏內酯A、銀杏內酯B、銀杏內酯C、銀杏內酯D和白果內酯重量百分比之和為50％以上。

本發明所述的銀杏內酯神經節苷脂復合物，其特征在于，銀杏內酯中含有銀杏內酯B和白果內酯重量百分比之和為80％以上，銀杏內酯B和白果內酯的重量比為1∶0.8～1.25。

本發明所述的銀杏內酯神經節苷脂復合物，其特征在于，銀杏內酯B和白果內酯的重量比為1∶1。

本發明所述的銀杏內酯神經節苷脂復合物，其特征在于，銀杏內酯中含有銀杏內酯B的重量百分比為90％以上。

本發明所述的銀杏內酯神經節苷脂復合物，其特征在于，銀杏內酯中含有白果內酯的重量百分比在90％以上。

本發明所述的銀杏內酯神經節苷脂復合物的制備方法，其特征在于，該復合物通過下述方法制得的：