[發明專利]一種拆分美托咪定的左旋及右旋對映體的方法

無效

• 申請號: 200910093379.4
• 申請日: 2009-09-29
• 公開（公告）號: CN101671305A
• 公開（公告）日: 2010-03-17
• 發明（設計）人: 周澤建;王玉莉;畢華
• 申請（專利權）人: 北京華禧聯合科技發展有限公司
• 主分類號: C07D233/58
• 分類號: C07D233/58;C07B57/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種通過加入手性試劑拆分外消旋美托咪定得到其左旋對映體L-(-)-Medetomidine(堿)、右旋對映體D-(+)-Medetomidine(堿)及以下式-1和式-2結構美托咪定鹽的方法。

式-1????????式-2

其中M是鹽酸、D-(+)-二苯甲?；剖醄D-(+)-DBTA]、L-(-)-二苯甲?；剖醄L-(-)-DBTA]、S-(+)-磷酸-氫-1，1’-聯-2，2’-萘酯[S-(+)BNP]、R-(-)-磷酸-氫-1，1’-聯-2，2’-萘酯[R-(-)BNP]。

該方法包括以下步驟：

(I)將消旋美托咪定的甲醇溶液與右旋拆分劑按摩爾比1∶0.4-0.6的比例混合，在50-80攝氏度加熱條件下攪拌0.5-3小時。冷卻靜置析晶，過濾得到固體，母液保留。

(II)將(I)中所得固體用甲醇或乙醇與乙醚的混合液重結晶，加入碳酸氫鈉等堿性溶液反應，有機溶劑乙醚萃取。干燥3-12小時后通入干燥的鹽酸氣至大量固體析出，過濾得到左旋美托咪定的鹽酸鹽。常規方法堿化得到左旋美托咪定的游離堿。

(III)將(I)中的母液用適量濃度的鹽酸提取，提取液用氫氧化鈉等堿性試劑堿化后用有機溶劑乙醚提取，濃縮所得固體的無水甲醇溶液與左旋拆分劑按摩爾比1∶0.4-06的比例混合，靜置1-5天，析出晶體按照(II)中的方法得到右旋美托咪定鹽酸鹽及其游離堿。

2.按照權利要求1所述的方法，其中使用的右旋拆分劑是S-(+)-磷酸-氫-1，1’-聯-2，2’-萘酯[S-(+)BNP]、D-(+)-二苯甲?；剖醄D-(+)-DBTA]。

3.按照權利要求1所述的方法，其中使用的左旋拆分劑是L-(-)-二苯甲?；剖醄L-(-)-DBTA]、R-(-)-磷酸-氫-1，1’-聯-2，2’-萘酯[R-(-)BNP]。