[發明專利]一種魚腥草注射劑的制備方法

無效

• 申請號: 200910090863.1
• 申請日: 2009-08-13
• 公開（公告）號: CN101628051A
• 公開（公告）日: 2010-01-20
• 發明（設計）人: 李連達;朱雅寧;吳飛馳;李貽奎;袁海英;仇萍;張金艷;吳建國;滕健
• 申請（專利權）人: 湖南正清制藥集團股份有限公司;雅安三九藥業有限公司;中國中醫科學院西苑醫院
• 主分類號: A61K36/78
• 分類號: A61K36/78;A61K9/08;A61P31/04;A61P31/12;A61P11/00;A61P13/00
• 代理公司: 北京太兆天元知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 張 韜

技術領域

本發明涉及一種注射劑的制備方法，特別是涉及一種含β-環糊精衍生物的魚腥草注射劑的制備方法，屬于醫藥技術領域。

背景技術

中藥注射劑是將現代制劑工藝與傳統中醫藥理論相結合而發展起來的中藥新劑型，具有注射劑起效快、作用強的優點，又在一定程度上保留了中醫藥特色，因此在臨床上得到了廣泛應用。從1985年我國《藥品管理法》頒布執行以來，經國家正式批準生產使用的中藥注射劑已有134種。近20年來，隨著現代科學技術的發展和應用，中藥注射劑的研發和工藝優化得到了進一步發展，形成了一批受歡迎的中藥注射劑品種，如清開靈注射液、復方丹參注射液等，它們在一些急重癥，尤其是病毒性感染，心血管疾病以及腫瘤等方面顯示出了獨特的優勢。由于目前臨床使用的中藥注射劑多數是二十世紀80年代以前開發的品種，受當時的研發技術條件等多因素制約，中藥注射劑仍存在很多問題沒有解決，如成分復雜、生產工藝落后、質量標準要求低、過敏試驗不敏感以及臨床用藥不合理、缺乏上市后再評價等等。在1960～1993年的780篇報道3009例中藥引起的藥物不良反應(Adverse?Drug?Reaction，ADR)中，中藥注射劑引起的僅占6.3％；然而1990～1999年的460篇報道1291例中藥不良反應中，中藥注射劑引起的就已經高達55.62％。因此，對中藥注射劑進行全面、系統的研究，解決安全性的共性及個性問題迫在眉睫。

魚腥草注射液是上世紀七十年代研制開發的清熱解毒類中藥注射劑，是由魚腥草鮮品經雙蒸餾提取后加入適量增溶劑吐溫80制成，主要成分為甲基正壬酮、癸酰乙醛、癸醛、月桂醛等，藥理研究表明具有抗病毒、抗菌、抗炎、解熱、鎮咳，增強機體免疫力等多種功效，臨床廣泛用于呼吸系統、泌尿系統等感染性疾病。然而，2006年的“魚腥草事件”使魚腥草注射液的安全性問題暴露出來。國家藥品不良反應監測中心監測數據顯示：含魚腥草的7個注射劑品種，1988～2006年發生不良反應病例5000多例，其中嚴重不良反應222例，死亡35例，引起的不良反應主要為過敏性休克、全身過敏反應和呼吸困難等。因此2006年6月1日，國家藥品食品監督管理局發布緊急通告，在全國范圍內暫停使用和審批7類魚腥草注射劑。在此之前，我國有近200家魚腥草注射劑生產企業，年產量達6億支，患者使用量達1.8億人次，年產值接近百億元。據不完全統計，此次叫停已導致大部分以魚腥草注射劑產品為主的生產企業面臨倒閉，數萬名員工已經或正在面臨失業，數十萬種植魚腥草的農民將失去經濟來源。魚腥草的種植、加工、提取、成藥等整個產業鏈的價值近百億元的損失正在形成。因此，對魚腥草注射液導致臨床不良反應的原因進行全面分析研究，改進工藝，消除其中有害成分，從而使其重新恢復生產和使用是目前亟待解決的重大問題。

發明內容

本發明的目的是提供一種魚腥草注射劑及其制備方法；本發明的第二個目的是提供一種含β-環糊精衍生物的，無吐溫-80，無溶血作用，穩定性好的魚腥草注射劑的制備方法。

本發明的目的是通過以下技術方案來實現的：

取鮮魚腥草進行水蒸汽蒸餾，收集初餾液，再進行重蒸餾，收集重蒸餾液，每1000ml重蒸餾液加入適量羥丙基-β-環糊精(優選4-25g羥丙基-β-環糊精)及適量滲透壓調節劑(優選7g-9g氯化鈉)，按常規方法制成注射劑。其中每1000ml重蒸餾液加入羥丙基-β-環糊精的量可以是4g、5g、10g、15g、20g。注射劑包括但不限于注射液、凍干粉針等注射用劑型。

本發明以魚腥草注射液為研究對象，尋找導致其發生不良反應的有害成分/致敏源，探討致敏機制；改進生產工藝，研制成安全的新魚腥草注射劑，并進行系統藥效學評價，為魚腥草注射劑的恢復生產提供了科學依據和技術資料。