[發明專利]芹菜素在制備預防和治療人缺血損傷引起疾病的藥物應用

無效

• 申請號: 200910084958.2
• 申請日: 2009-06-05
• 公開（公告）號: CN101711758A
• 公開（公告）日: 2010-05-26
• 發明（設計）人: 于曉妉;趙名;陳國柱;徐元基;杜芝燕
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫學科學院基礎醫學研究所
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P9/10;A61P13/12;A61P1/16;A61P21/00;A61P11/00;A61P1/04
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一、技術領域

本發明涉及天然藥物芹菜素作為局部缺血損傷性疾病的預防劑或治療劑的應用。

二、背景技術

當機體的器官或組織因動脈腔狹窄或閉塞而沒有充分的側支循環或側支循環不能及時建立時，局部缺血組織會由于缺氧、營養物質輸入停頓及代謝產物聚集等改變而發生細胞變性和壞死，這種局部組織的缺血性壞死，又稱為梗死。當心、腦等重要器官發生梗死時，將會明顯影響心、腦功能，不僅嚴重威脅人們的生命，還將明顯降低幸存患者的勞動能力和生活質量。

細胞在應激和損傷的狀況下，可以發生死亡，其類型包括凋亡和壞死。長期以來人們一直認為，凋亡屬于程序性細胞死亡，是受多種基因網絡調控的主動死亡過程，而壞死則是不可調控的被動死亡過程。然而近年來的研究進展表明，細胞的壞死也可以是通過多重信號轉導通路活化所介導，可以受基因、表觀遺傳及藥物所調控，并如同凋亡過程一樣在胚胎發育和維系成體組織自我平衡的過程中扮演重要角色，因此也被歸類為程序性細胞死亡^[1-4]。研究發現，細胞內RIP1激酶在介導程序性細胞壞死的過程中扮演重要角色^[5]，采用小分子抑制劑阻斷RIP1激酶的活性可以有效抑制程序性壞死的發生^[6]。由于RIP1蛋白的穩定性和激酶活性需要熱休克蛋白90(Hsp90)的分子伴侶功能，因此抑制Hsp90的分子伴侶功能可以導致RIP1激酶降解，從而通過降低RIP1蛋白的表達水平而阻斷程序性壞死的發生^[7，8]。已經發現的RIP1激酶小分子抑制劑Necrostatins可以通過阻斷RIP1的激酶活性，進而通過自由基損傷非依賴的途徑保護細胞免于缺血導致的壞死，在實驗動物的腦缺血模型和心肌缺血模型中都表現出明顯的細胞保護作用^[9，10]。由于抑制缺血介導的程序性細胞壞死的發生不僅可以減少細胞死亡數量，更可以減輕由細胞壞死介導產生的后續炎癥反應，因而通過靶向抑制RIP1蛋白(抑制其激酶活性或降低其蛋白表達)阻斷細胞程序性壞死的發生將為治療缺血性疾病提供新的治療策略。

參考文獻

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