[發(fā)明專利]99mTcO核標記D-葡萄糖氨荒酸鹽配合物及其制備方法和應用

有效

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• 申請日: 2009-05-21
• 公開（公告）號: CN101555263A
• 公開（公告）日: 2009-10-14
• 發(fā)明（設計）人: 張俊波;任佳蕾;林瀟;王學斌;唐志剛;張現(xiàn)忠;陸潔
• 申請（專利權）人: 北京師范大學;北京師宏藥物研制中心
• 主分類號: C07H5/06
• 分類號: C07H5/06;C07H1/00;C07F13/00;A61K51/04;A61K103/10
• 代理公司: 北京華夏博通專利事務所
• 代理人: 劉 俊

所屬技術領域

本發(fā)明涉及^99mTcO核標記的放射性藥物化學和臨床核醫(yī)學技術領域，具體說是涉及到一種^99mTcO核標記D-葡萄糖氨荒酸鹽配合物及其制備方法和應用。

背景技術

當今，惡性腫瘤已經(jīng)成為危害人類健康的主要殺手。在腫瘤的防治過程中，治療方法并不是最重要的，腫瘤的早期診斷才是關鍵。研究表明，早期診斷早期治療，50％的腫瘤患者可以治愈。放射性核素顯像可以反映腫瘤的生理、病理、代謝和功能的變化，并且放射性核素核素顯像法是一種無創(chuàng)性檢測方法，諸多優(yōu)點使得放射性核素顯像已經(jīng)成為腫瘤診斷的主要方法。在諸多的腫瘤顯像藥物中，¹⁸F-氟代脫氧葡萄糖([¹⁸F]FDG)是目前臨床應用最廣泛的腫瘤顯像劑，享有“戰(zhàn)馬”的美譽。但是[¹⁸F]FDG是一種正電子顯像劑，檢測設備昂貴，檢測費用高，同時¹⁸F的半衰期短，需要快速放射化學合成，這些在一定程度上阻礙了其在臨床中的廣泛應用。因此，研制一種制備簡便且價格低廉的新型腫瘤顯像劑尤有必要。^99mTc具有良好的核性質，半衰期為6.02h，發(fā)射140keV的γ射線，并且廉價易得，是目前使用最廣泛的SPECT顯像核素。而在研究中發(fā)現(xiàn)，^99mTc標記葡萄糖衍生物雖然在腫瘤中有較高的攝取，但其血清除較慢，血本底較高，從而影響顯像質量。因此進一步研制新型的方便臨床應用的^99mTc標記葡萄糖類腫瘤顯像劑具有重要的現(xiàn)實意義。將氨基-D-葡萄糖轉化為D-葡萄糖氨荒酸鹽配體(D-glucose?dithiocarbamate，簡稱：DGDTC)，然后通過與^99mTc-GH(GH：葡庚糖酸鹽CH₂OH(CHOH)₅COOH)發(fā)生配體交換反應，制備相應的^99mTcO(DGDTC)₂配合物來用作新型腫瘤顯像劑，是當前本技術領域需要解決的重要課題。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的提供一種放射化學純度高、穩(wěn)定性好，制備簡便且價格低廉，應用在腫瘤顯像領域的^99mTcO核標記D-葡萄糖氨荒酸鹽配合物，同時還提供^99mTcO核標記D-葡萄糖氨荒酸鹽配合物的制備方法。

為了達到上述目的，本發(fā)明采用以下技術方案：一種^99mTcO核標記D-葡萄糖氨荒酸鹽配合物，其通式為^99mTcO(DGDTC)₂，其結構式為：

該配合物以[^99mTc(V)O]³⁺為中心核，具有一個不規(guī)則的正方角錐形的幾何構型，其中Tc＝O鍵中的O原子位于頂點位置，兩個DGDTC配體分子提供的四個硫原子位于底面的四個點。

^99mTcO(DGDTC)₂配合物的制備方法如下：

a.配體DGDTC的合成：

將一定量的氨基葡萄糖鹽酸鹽加入反應容器中，向反應容器中加入NaOH水溶液，然后緩慢滴加CS₂，攪拌2h-3h，整個反應過程溫度要控制在10℃以下。然后蒸除溶劑，剩余物用甲醇重結晶，得黃色粉末為配體DGDTC。

其合成路線為：

b.^99mTcO(DGDTC)₂的制備：

將37～370MBq的^99mTcO₄^-淋洗液1-5mL加入到GH凍干藥盒中，充分搖勻，固體完全溶解后，室溫(20～30℃)下反應15～30分鐘得到^99mTcO-GH中間體溶液。將1mL濃度為5g/L的DGDTC水溶液加入到上述^99mTcO-GH中間體溶液中，混勻后在沸水浴中放置30分鐘，即得到的^99mTcO(DGDTC)₂配合物。

^99mTcO(DGDTC)₂的制備采用配體交換反應，其反應路線如下：

^99mTcO₄^-+SnCl₂·2H₂O+GH→^99mTcO-GH